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Int J Mol Sci ; 21(17)2020 Aug 26.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32859024

RESUMO

Apicomplexan parasites, through their motor machinery, produce the required propulsive force critical for host cell-entry. The conserved components of this so-called glideosome machinery are myosin A and myosin A Tail Interacting Protein (MTIP). MTIP tethers myosin A to the inner membrane complex of the parasite through 20 amino acid-long C-terminal end of myosin A that makes direct contacts with MTIP, allowing the invasion of Plasmodium falciparum in erythrocytes. Here, we discovered through screening a peptide library, a de-novo peptide ZA1 that binds the myosin A tail domain. We demonstrated that ZA1 bound strongly to myosin A tail and was able to disrupt the native myosin A tail MTIP complex both in vitro and in vivo. We then showed that a shortened peptide derived from ZA1, named ZA1S, was able to bind myosin A and block parasite invasion. Overall, our study identified a novel anti-malarial peptide that could be used in combination with other antimalarials for blocking the invasion of Plasmodium falciparum.


Assuntos
Antimaláricos/farmacologia , Proteínas de Membrana/metabolismo , Miosina não Muscular Tipo IIA/metabolismo , Peptídeos/farmacologia , Plasmodium falciparum/crescimento & desenvolvimento , Motivos de Aminoácidos , Antimaláricos/química , Sítios de Ligação , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Eritrócitos/parasitologia , Ensaios de Triagem em Larga Escala , Humanos , Proteínas de Membrana/química , Modelos Moleculares , Complexos Multiproteicos/efeitos dos fármacos , Miosina não Muscular Tipo IIA/química , Biblioteca de Peptídeos , Peptídeos/química , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Plasmodium falciparum/metabolismo , Ligação Proteica , Proteínas de Protozoários/química , Proteínas de Protozoários/metabolismo
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