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Nat Commun ; 9(1): 2441, 2018 06 22.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29934593

RESUMO

Zika virus (ZIKV) emerged on a global scale and no licensed vaccine ensures long-lasting anti-ZIKV immunity. Here we report the design and comparative evaluation of four replication-deficient chimpanzee adenoviral (ChAdOx1) ZIKV vaccine candidates comprising the addition or deletion of precursor membrane (prM) and envelope, with or without its transmembrane domain (TM). A single, non-adjuvanted vaccination of ChAdOx1 ZIKV vaccines elicits suitable levels of protective responses in mice challenged with ZIKV. ChAdOx1 prME ∆TM encoding prM and envelope without TM provides 100% protection, as well as long-lasting anti-envelope immune responses and no evidence of in vitro antibody-dependent enhancement to dengue virus. Deletion of prM and addition of TM reduces protective efficacy and yields lower anti-envelope responses. Our finding that immunity against ZIKV can be enhanced by modulating antigen membrane anchoring highlights important parameters in the design of viral vectored ZIKV vaccines to support further clinical assessments.


Assuntos
Antígenos Virais/genética , Desenho de Fármacos , Vacinas Virais/imunologia , Infecção por Zika virus/prevenção & controle , Zika virus/imunologia , Adenoviridae/genética , Animais , Anticorpos Facilitadores/imunologia , Antígenos Virais/imunologia , Vírus da Dengue/imunologia , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Vetores Genéticos/genética , Humanos , Imunogenicidade da Vacina , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Endogâmicos ICR , Pan troglodytes/virologia , Domínios Proteicos/genética , Domínios Proteicos/imunologia , Proteínas do Envelope Viral/genética , Proteínas do Envelope Viral/imunologia , Vacinas Virais/administração & dosagem , Vacinas Virais/genética , Zika virus/genética , Infecção por Zika virus/imunologia , Infecção por Zika virus/virologia
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