Blocking soluble TNFα sensitizes HER2-positive breast cancer to trastuzumab through MUC4 downregulation and subverts immunosuppression.

BACKGROUND: The success of HER2-positive (HER2+) breast cancer treatment with trastuzumab, an antibody that targets HER2, relies on immune response. We demonstrated that TNFα induces mucin 4 (MUC4) expression, which shields the trastuzumab epitope on the HER2 molecule decreasing its therapeutic effect. Here, we used mouse models and samples from HER2+ breast cancer patients to unravel MUC4 participation in hindering trastuzumab effect by fostering immune evasion. METHODS: We used a dominant negative TNFα inhibitor (DN) selective for soluble TNFα (sTNFα) together with trastuzumab. Preclinical experiments were performed using two models of conditionally MUC4-silenced tumors to characterize the immune cell infiltration. A cohort of 91 patients treated with trastuzumab was used to correlate tumor MUC4 with tumor-infiltrating lymphocytes. RESULTS: In mice bearing de novo trastuzumab-resistant HER2+ breast tumors, neutralizing sTNFα with DN induced MUC4 downregulation. Using the conditionally MUC4-silenced tumor models, the antitumor effect of trastuzumab was reinstated and the addition of TNFα-blocking agents did not further decrease tumor burden. DN administration with trastuzumab modifies the immunosuppressive tumor milieu through M1-like phenotype macrophage polarization and NK cells degranulation. Depletion experiments revealed a cross-talk between macrophages and NK cells necessary for trastuzumab antitumor effect. In addition, tumor cells treated with DN are more susceptible to trastuzumab-dependent cellular phagocytosis. Finally, MUC4 expression in HER2+ breast cancer is associated with immune desert tumors. CONCLUSIONS: These findings provide rationale to pursue sTNFα blockade combined with trastuzumab or trastuzumab drug conjugates for MUC4+ and HER2+ breast cancer patients to overcome trastuzumab resistance.

Status of breast cancer in Latin American: Results of the breast cancer revealed initiative.

The Breast Cancer Revealed initiative was designed and conducted to know the status of breast cancer at each point of breast cancer care, through i) prevention, ii) detection, iii) diagnosis, iv) treatment, and iv) the capacity of our health systems. The expert panel from 11 Latin American countries identified several strategies and proposed high impact priorities, including implementation of prevention policies, improve primary healthcare capacity for breast cancer screening, have adequate infrastructure to make effective and timely diagnoses, have a multidisciplinary team in the treatment process, access to a variety of treatments for all types of patients, have a coordinated and articulated system from primary care to specialized hospital. In a region with limited resources, prioritization in high-impact strategies for breast cancer control could lead to improved clinical outcomes and quality of life for our patients.

Calidad de atención y mejora continua en el abordaje integral del cáncer de mama: Evaluación de indicadores en una Unidad de Mastología / Quality of care and continous improvement in a comprehensive approach of breast cancer management: evaluation of indicators in a breast center

Introducción: las Unidades de Mastología son organizaciones que tienen por objetivo abordar la patología mamaria de manera multidisciplinaria e integral. A nivel mundial se han implementado programas para evaluar la calidad de atención a través del cumplimiento de indicadores propuestos por Sociedades Científicas u organismos gubernamentales. Algunos de estos han sido propuestos y revisados por la Sociedad Europea de Mastología (EUSOMA). Objetivo: evaluar la calidad de atención de la Unidad de Mastología del Hospital Juan A. Fernández a través del análisis de una serie de indicadores propuestos por EUSOMA como estándares de calidad de atención en centros de patología mamaria. Material y método: estudio descriptivo retrospectivo analizando la base de datos de las pacientes con cáncer de mama estadios 0 a III operadas entre 2015 y 2019. Se analizaron 25 indicadores de procesos propuestos por EUSOMA en 2017. Se registraron las características de la población, y el porcentaje de pacientes en las cuales se cumple la condición de cada uno de los indicadores. Se registró si el indicador alcanza o supera el mínimo estándar, o si alcanza o supera el valor ideal. Resultados: se evaluaron 284 pacientes. Se observó el cumplimiento de la mayoría de los estándares propuestos (18 de 25), alcanzando o superando en el 25% de los indicadores evaluados el valor ideal. Se lograron alcanzar los estándares de calidad de atención relacionados con el diagnóstico clínico y preoperatorio, caracterización anatomopatológica completa en carcinoma invasor, evaluación multidisciplinaria, tratamiento quirúrgico primario en carcinoma invasor e in situ. Se alcanzaron los objetivos tendientes a evitar el sobretratamiento quirúrgico en carcinoma invasor y en cirugía conservadora en carcinoma in situ. En relación a los tratamientos adyuvantes, se alcanzaron los estándares relacionados con radioterapia post cirugía conservadora y post mastectomía, así como también el tratamiento con hormonoterapia y quimioterapia. El seguimiento de los pacientes se realizó en tiempo en tiempo y forma de acuerdo al indicador establecido. Existen 3 indicadores de calidad obligatorios en los que no se alcanzó el estándar mínimo: se observó la necesidad de mejorar la accesibilidad a los tratamientos antiHer2neu en neoadyuvancia, y de reducir los tiempos de espera al inicio del tratamiento. Conclusiones: se observó el cumplimiento de la mayoría de los estándares propuestos. Dado que existen indicadores obligatorios en los que no se alcanzó el estándar mínimo, los esfuerzos primarios deberán centrarse prioritaria e inicialmente en diseñar una planificación que permita alcanzar estos objetivos, así como también mantener en el tiempo los valores positivos ya alcanzados. Se pone de manifiesto la necesidad de implementar políticas a nivel sanitario nacional que permitan mejorar la accesibilidad a medicación oncológica. A su vez, destacamos la importancia de definir indicadores propios con valores ajustados a las características de nuestro país y mantener una evaluación periódica de la calidad de atención a través de los mismos.

Introduction: Breast Units are organizations that manage Breast Cancer in a comprehensive and multidisciplinary approach. Worlwide, programs have been developed in order to evaluate quality of care through the achievement of certain standards of care that have been proposed by scientific organizations, medical associations or government health departments. Some of these indicators have beeb proposed by the European Society of Breast Cancer Specialist (EUSOMA). Objective: to evaluate quality of care in the Breast Unit at Hospital Juan A Fernández (Buenos Aires, Argentina) through the analysis of a series of indicators described by EUSOMA as standard of care in breast centers. Material and method: we performed a descriptive, retrospective analysis of our database including patients with breast cancer stage 0 to III that wer treated between 2015 and 2019. We studied 25 quality of care process indicators proposed by EUSOMA in 2017. We registered population characteristics and the percentage of patients in which each indicator mínimum requirements were achieved. We also studied whether our results achieved or were beyond the ideal targets for each indicator. Results: a total of 284 patients were evaluated. The mínimum standard of care was achieved in most of the evaluated indicators (18 of 25) and in 25% of these, our results achieved or exce3ded the ideal requirements. The indicators in which the mínimum or ideal standard of care was accomplished were regarding clinical and preoperative diagnosis anatomopathological characterisation in invasive breast cancer, multidisciplinary approach, primary surgical management in invasive and in situ breast cancer, avoidanc of overtreatement in invasive breast cancer and breast conserving therapy in carcinoma in situ. Regarding adjuvant treatment, the standard of care was achieved in radiotherapy after breast conserving surgery and after mastectomy, endocrine therapy and chemotherapy. The follow up timing was according to the indicator. There were 3 mandatory indicators in which the mínimum standards were not achieved and were regarding accesibility to anti Her2neu agents in neoadjuvant setting, and timing form diagnosis to firts treatment. Conclusions: we observed that out Breast Unit achieved most of the quality of care indicators described by EUSOMA. However, there 3 mandatory indicators where the results were below the mínimum. This is why future efforts should be focused on designing and planning new measures that will allow these objectives to be accomplished, as well as maintaining what has already been achived. Our results also show the imperious need to implement national public health pólices that would grant a better accesiblility to oncologic medications. We also analysed the importance of defining our own local quality of care indicators in relation to our health policies and current situation, as well as the importance of a continuous evaluation of quality of care through these indicators.

Canonical ErbB-2 isoform and ErbB-2 variant c located in the nucleus drive triple negative breast cancer growth.

Triple negative breast cancer (TNBC) refers to tumors that do not express clinically significant levels of estrogen and progesterone receptors, and lack membrane overexpression or gene amplification of ErbB-2/HER2, a receptor tyrosine kinase. Transcriptome and proteome heterogeneity of TNBC poses a major challenge to precision medicine. Clinical biomarkers and targeted therapies for this disease remain elusive, so chemotherapy has been the standard of care for early and metastatic TNBC. Our present findings placed ErbB-2 in an unanticipated scenario: the nucleus of TNBC (NErbB-2). Our study on ErbB-2 alternative splicing events, using a PCR-sequencing approach combined with an RNA interference strategy, revealed that TNBC cells express either the canonical (wild-type) ErbB-2, encoded by transcript variant 1, or the non-canonical ErbB-2 isoform c, encoded by alternative variant 3 (RefSeq), or both. These ErbB-2 isoforms function in the nucleus as transcription factors. Evicting both from the nucleus or silencing isoform c only, blocks TN cell and tumor growth. This reveals not only NErbB-2 canonical and alternative isoforms role as targets of therapy in TNBC, but also isoform c dominant oncogenic potential. Furthermore, we validated our findings in the clinic and observed that NErbB-2 correlates with poor prognosis in primary TN tumors, disclosing NErbB-2 as a novel biomarker for TNBC. Our discoveries challenge the present scenario of drug development for personalized BC medicine that focuses on wild-type RefSeq proteins, which conserve the canonical domains and are located in their classical cellular compartments.

Nuclear PDCD4 Expression Defines a Subset of Luminal B-Like Breast Cancers with Good Prognosis.

The hormone receptor-positive (estrogen and/or progesterone receptor (PR)-positive) and HER2-negative breast cancer (BC) subtype is a biologically heterogeneous entity that includes luminal A-like (LumA-like) and luminal B-like (LumB-like) subtypes. Decreased PR levels is a distinctive biological feature of LumB-like tumors. These tumors also show reduced sensitivity to endocrine therapies and poorer prognosis than LumA-like tumors. Identification of biomarkers to accurately predict disease relapse in these subtypes is crucial in order to select effective therapies. We identified the tumor suppressor PDCD4 (programmed cell death 4), located in the nucleus (NPDCD4), as an independent prognostic factor of good clinical outcome in LumA-like and LumB-like subtypes. NPDCD4-positive LumB-like tumors presented overall and disease-free survival rates comparable to those of NPDCD4-positive LumA-like tumors, indicating that NPDCD4 improves the outcome of LumB-like patients. In contrast, NPDCD4 loss increased the risk of disease recurrence and death in LumB-like compared with LumA-like tumors. This, along with our results showing that LumB-like tumors present lower NPDCD4 positivity than LumA-like tumors, suggests that NPDCD4 loss contributes to endocrine therapy resistance in LumB-like BCs. We also revealed that PR induces PDCD4 transcription in LumB-like BC, providing a mechanistic explanation to the low PDCD4 levels in LumB-like BCs lacking PR. Finally, PDCD4 silencing enhanced BC cell survival in a patient-derived explant model of LumB-like disease. Our discoveries highlight NPDCD4 as a novel biomarker in LumA- and LumB-like subtypes, which could be included in the panel of immunohistochemical markers used in the clinic to accurately predict the prognosis of LumB-like tumors.

Respuesta patológica completa, cirugía conservadora y recidivas a distancia en tumores localmente avanzados: resultados en 30 años de tratamiento neoadyuvante / Complete Pathologic Response, Breast Conserving Surgery and Distant Recurrence in Locally Advanced Breast Cancer: Results within 30 years of Neoadjuvant Therapy

Introducción La quimioterapia neoadyuvante (qtn) es el tratamiento inicial para pacientes con tumores localmente avanzados, permitiendo la evaluación de la sensibilidad in vivo a los agentes antineoplásicos y la planificación de estrategias quirúrgicas con resultados cosméticos favorables. Objetivos Comparar la tasa de respuesta patológica completa (pcr), la tasa de conversión a cirugía conservadora (tccc), el tiempo a la recaída a distancia (trad) y la supervivencia libre de enfermedad a distancia (sled) a 60 meses en pacientes con cáncer de mama Estadio III que fueron tratadas con qtn antes y después del año 2007 Material y método Se trata de un estudio observacional de cohortes retrospectivo en el que se analizaron registros de pacientes con cáncer de mama Estadio III operadas entre 1987 y 2016 que hubieran realizado qtn . Se constituyeron dos cohortes: en la primera se reunieron pacientes tratadas entre 1987 y 2006; en la segunda se agruparon aquellas tratadas entre 2007 y 2016. Se estableció esta diferencia dado que a partir de 2007 hubo cambios en la modalidad terapéutica: se administró la quimioterapia en forma continua antes de la cirugía y se introdujeron los taxanos y la terapia anti-her2 neu en los esquemas de qtn . En total se registraron 202 pacientes, 146 pertenecientes a la primera cohorte y 56 pertenecientes a la segunda. La mediana de edad y el tamaño tumoral fueron similares entre ambos grupos, mientras que en el segundo grupo observamos mayor porcentaje de tumores Grado 3 y mayor carga tumoral axilar. Resultados La tasa de pcr fue del 2% (n=3) para el primer grupo y de 13% (n=7) para el segundo (p=0,0022). La tasa de conversión a cirugía conservadora fue del 27% (n=20) para el primer grupo y del 41% (n=17) para el segundo, observándose un 14% más de cirugías conservadoras en este último (p=0,11). La mediana de trad fue de 33 meses para el primer grupo y de 46,5 meses para el segundo (p=0,044). La sled a 60 meses fue del 58% vs el 74% para el primer y segundo grupo respectivamente (p=0,039). Conclusiones Los cambios en la modalidad terapéutica en qtn en nuestra práctica se tradujeron en mayores tasas de pcr, mayor porcentaje de conversión a cirugía conservadora, mayor tiempo a la recidiva a distancia y mayor supervivencia libre de enfermedad a distancia

Introduction Neoadjuvant chemotherapy is the standard of care for patients with locally advanced breast cancer, allowing surgical planning with favorable cosmetic outcome and evaluation of in vivo response to antineoplastic agents. Objectives To compare pathologic complete response, breast conserving surgery conversion rates, time to distant relapse and distant recurrence free survival after 60 months in patients with Stage III breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy before and after year 2007. Materials and method Observational retrospective cohort study analizing database and medical records of patients with Stage III breast cancer who had surgery after neoadjuvant therapy between 1987 and 2016. We divided the population into two cohorts, one with patients treated between 1987 and 2006, and another one with those ones treated between 2007 and 2016. We established that difference given that from 2007 and onwards there were major changes in treatment modality: chemotherapy was administered completely before surgery, and Taxane-containing regimens as well as Anti-her2 therapies were included. We registered 202 patients, 146 in the first group and 56 in the second. While median of age and tumor size were similar between groups, axillary tumor burden and histologic grade were higher in the second group. Results Pathologic complete response rate was 2% for the first group and 13% for the second (p=0.0022). Breast conserving surgery conversion rates were 27% vs 41%, with 14% more breast conserving surgeries in the second cohort. Median time to distant recurrence was 33 months vs 46.5 months (p=0.044) and distant recurrence free survival was 58% vs 74% (p=0.039) for groups 1 and two 2 respectively. Conclusions Changes in treatment modality in our practice resulted in better pcr outcomes, more breast conserving surgery conversion rates, longer time to distant relapse and a better distant recurrence free survival

Tests genéticos brca1/2 y otros genes de predisposición al cáncer de mama: análisis retrospectivo de 106 pacientes / Genetic studies for brca1/2 and other genes related to predisposition in breast cancer: retrospective analysis of 106 patients

Introducción Si bien el cáncer de mama hereditario representa entre el 5-10% del total de los cánceres de mama, es importante la detección de pacientes portadoras de mutaciones patogénicas en genes brca1/2 y otros genes relacionados con el cáncer de mama ya que esta información permitirá tomar conductas adecuadas de prevención y/o tratamiento tanto en la paciente portadora como en sus familiares. Objetivo Llevar a cabo un análisis retrospectivo de 106 pacientes que realizaron estudios genéticos para genes brca1/2 y otros genes relacionados con el cáncer de mama. Resultados Del total de 106 pacientes, encontramos: 17 (16,03%) con mutación patogénica; 38 (35,85%) con vus (Variantes de significado incierto) informadas en el reporte original; y 51 (48,11%) con estudios negativos. De los 38 informes con vus, 7 (6,6%) fueron reclasificadas como vus verdaderas a junio de 2018. De las 17 mutaciones patogénicas encontradas, 16 correspondieron a mutaciones en los genes brca1/2 (15,09%) y 1 a mutación en el chek2 (3,77%). Conclusiones Los estudios genéticos de predisposición en cáncer de mama son, en la actualidad, una herramienta fundamental para la atención multidisciplinaria de la paciente de alto riesgo en un consultorio de patología mamaria. Es un deber del mastólogo pensar en la indicación de un estudio genético de predisposición al cáncer de mama y derivar al genetista para identificar correctamente al paciente que se va a beneficiar de esta información

Introduction Although hereditary breast cáncer represents 5-10% of all breast cancers, it is important to detect patients carrying pathogenic mutations in brca1/2 genes and other genes related to breast cáncer as this information will allow take appropriate prevention and / or treatment behaviors in both the patient carrier and their family members. Objective To make a retrospective analysis of 106 patients who carried out genetic studies for brca1/2 genes and other genes related to breast cancer. Results From 106 patients we found 17 (16.03%) with pathogenic mutations, 38 (35.85%) with vus (variant of unknown significance) in the original report, and 51 (48.11%) negatives. From 35 vus, we reclasified as true vus only 7 (6,6%) in June 2018. From 17 pathogenic mutations in 106 patients studied (16.03%), we found 16 in the brca1/2 genes (15.09%) and 1 mutation in chek2 (3.77%). Conclusions Genetic predisposition tests in breast cáncer are a fundamental tool for multidisciplinary care of the high-risk patient in a breast center query. The mastologist has to think in the first place about the indication of a genetic testing ofbreast cancer predisposition, and refer to the geneticist for a prompt consultation for patients benefit

Invasive micropapillary carcinoma of the breast overexpresses MUC4 and is associated with poor outcome to adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer.

BACKGROUND: Invasive micropapillary carcinoma of the breast (IMPC) is a histological tumor variant that occurs with low frequency characterized by an inside-out formation of tumor clusters with a pseudopapillary arrangement. IMPC is an aggressive tumor with poor clinical outcome. In addition, this histological subtype usually expresses human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) which also correlates with a more aggressive tumor. In this work we studied the clinical significance of IMPC in HER2-positive breast cancer patients treated with adjuvant trastuzumab. We also analyzed mucin 4 (MUC4) expression as a novel biomarker to identify IMPC. METHODS: We retrospectively studied 86 HER2-positive breast cancer patients treated with trastuzumab and chemotherapy in the adjuvant setting. We explored the association of the IMPC component with clinicopathological parameters at diagnosis and its prognostic value. We compared MUC4 expression in IMPC with respect to other histological breast cancer subtypes by immunohistochemistry. RESULTS: IMPC, either as a pure entity or associated with invasive ductal carcinoma (IDC), was present in 18.6% of HER2-positive cases. It was positively correlated with estrogen receptor expression and tumor size and inversely correlated with patient's age. Disease-free survival was significantly lower in patients with IMPC (hazard ratio = 2.6; 95%, confidence interval 1.1-6.1, P = 0.0340). MUC4, a glycoprotein associated with metastasis, was strongly expressed in all IMPC cases tested. IMPC appeared as the histological breast cancer subtype with the highest MUC4 expression compared to IDC, lobular and mucinous carcinoma. CONCLUSION: In HER2-positive breast cancer, the presence of IMPC should be carefully examined. As it is often not informed, because it is relatively difficult to identify or altogether overlooked, we propose MUC4 expression as a useful biomarker to highlight IMPC presence. Patients with MUC4-positive tumors with IMPC component should be more frequently monitored and/or receive additional therapies.

Factores predictivos histológicos e inmunohistoquimícos de metástasis en ganglio no centinela en pacientes con cáncer de mama y ganglio centinela positivo / Histological and histochemical predicting factors of increased risk of metastatic compromise of non sentinel nodes, in patients with positive sentinel node biopsy

Introducción La biopsia del ganglio centinela (bgc) permite estadificar la axila en pacientes con cáncer de mama (cm) y axila clínicamente negativa. Mediante este procedimiento, se evita la linfadenectomía axilar en una proporción de pacientes. Sin embargo, frente a la positividad del ganglio centinela, una vez completada la linfadenectomía, un subgrupo de pacientes no tienen enfermedad residual en el resto de los ganglios axilares, definidos como ganglios no centinela. Objetivo Analizar los factores de predicción histológicos e inmunohistoquímicos de compromiso en ganglios no centinelas (gnc) en aquellas pacientes con bgc positiva seguida de linfadenectomía axilar, operadas por el Servicio de Patología Mamaria del Hospital Fernández en el período que transcurre entre enero de 1998 y marzo de 2016. Material y método Se realizaron 712 bgc entre los meses de enero de 1998 y marzo de 2016, en el Servicio de Patología Mamaria del Hospital Fernández. Del total, 140 resultaron positivas. Se analizó retrospectivamente la vinculación entre diversas características y la existencia de enfermedad axilar en gnc en 119 casos. Resultados Cuando la bgc resultó positiva, se encontró enfermedad en gnc en el 53,8% de los casos. El análisis univariable demostró correlación estadísticamente significativa entre presencia de metástasis en gnc y la presencia de 2 o más gc positivos, el tamaño tumoral mayor a 2 cm, el compromiso por macrometástasis del gc, la presencia del receptor her2 en el tumor y el alto grado mitótico y el compromiso de la cápsula ganglionar. Conclusiones Los factores independientes de compromiso de gnc son los siguientes: el alto grado mitótico, la presencia del receptor her2, la existencia de 2 o más gc positivos, el compromiso de la cápsula ganglionar.

Introduction The sentinel node biopsy can stage breast cancer patients with negative axillary lymph node examination. Using this procedure it is possible to avoid axillary lymph node dissection in some patients. However, when sentinel node biopsy results positive, once achieved the axillary node dissection, some patients do not have residual disease in the non sentinel nodes. Objective To study histological and histochemical predicting factors of increased risk of metastatic compromise of non sentinel nodes, in patients with positive sentinel node biopsy and subsequent axillary lymph node dissection, treated in the Breast Disease Division of Hospital Fernandez between January 1998 and March 2016. Materials and method Between January 1998 and March 2016, 712 patients underwent to node sentinel biopsy in the Breast Disease Division of Hospital Fernández. This study assessed, in a retrospective way, the association between the histological and histochemical predicting factors and non sentinel node disease in 119 cases. Results When sentinel node biopsy was positive, there was non sentinel lymph node metastasis in 53,8% of cases. The following variables were found to be potentially associated with non-sentinel node metastases in the univariated analysis: number of positive sentinel lymph node, size of the tumor, size of the metastasis in the sentinel lymph node, presence of her2 receptor in the tumor, high mitotic rate and extracapsular perinodal spread. Conclusions Independent factors for involvement of non sentinel nodes are: the high mitotic rate, the presence of her2 receptor in the tumor, the number of positive sentinel lymph nodes and the extracapsular perinodal spread.

Factores de pronóstico e impacto clínico de la recaída local ipsilateral como primer evento luego del tratamiento conservador / Prognostic factors and clinical impact of ipsilateral local recurrence as a first event after conservative treatment

Introducción: El tratamiento conservador es el abordaje quirúrgico estándar para la mayoría de las mujeres con estadios tempranos de cáncer de mama, con tasas de supervivencia similares a aquellas alcanzadas con mastectomía. La recurrencia local posterior al tratamiento completo es aún frecuente y ha sido asociada a un aumento del riesgo de metástasis a distancia y muerte. Material y método: Entre 1980 y 2012, se sometieron a tratamiento conservador 1.904 pacientes con cáncer de mama operable, utilizando resección sectorial y radioterapia. Este estudio evaluó factores de pronóstico y resultados clínicos en pacientes con cáncer de mama que presentaron recurrencia local ipsilateral (IBTR: ipsilateral breast tumor recurrence) como primer evento. Resultados: Con una mediana de seguimiento de 13,0 años, la tasa de IBTR fue de 9,1%. En el análisis multivariado, la edad #45 años (OR=1,97; p=0,0269) y la presencia de invasion linfovascular (OR=2,09; p=0,0269) fueron factores de pronóstico independientes de mayor riesgo de IBTR, mientras que el receptor de progesterona positivo (OR=0,28; p=0,0045) y el tratamiento posterior al año 2003 (OR=0,16; p#0,00001) se establecieron como factores de buen pronóstico en cuanto a fallo local. Sólo en el análisis univariado, el tipo histológico ductal (OR=1,86; p=0,0180) se asoció con mayor riego de IBTR, mientras que el tamaño tumoral (#1 cm; OR=0,69; p=0,0319), la distancia de los márgenes negativos ($10 mm; OR=0,47; p=0,0027) y el receptor de estrógeno (ER +; OR=0,51; p=0,0015), se asociaron en forma significativa con menor riesgo de IBTR. El grado tumoral (OR=1,34; p=0,1691) y el estado de la axila (OR=1,24; p=0,2174), no fueron significativos. La presencia de IBTR aumentó el riesgo de metástasis a distancia (OR=4,65; p#0,00001) y muerte (OR=2,91; p#0,00001).

Experiencia del grupo de trabajo del Hospital Juan A. Fernández en la investigación del ganglio centinela en cáncer de mama / Experience of working Group of the Hospital Juan A. Fernández in the investigation of centinela node in breast cancer

Objetivo: Presentar la experiencia en ganglio centinela (GC) en cáncer de mama del grupo de trabajo del Hospital Juan A. Fernández. Material y métodos: Estudio retrospectivo de 509 pacientes operadas por cáncer de mama estadios iniciales, incluyendo los carcinomas in situ, en las cuales se realizó la biopsia del GC y linfadenectomía axilar (LA) en los casos con GC comprometidos. Para la identificación del GC se utilizó la técnica combinada (azul y tecnecio 99). Se utilizó la impronta citológica para el examen intraoperatorio y la tinción con hematoxilina-eosina (HE) para el examen diferido. La inmunohistoquímica (IHQ) se realizó en caso de duda diagnóstica. Se realizó LA en los casos en los que no se halló el GC y en los casos de GC positivo en el estudio diferido. Resultados: La tasa de detección del GC fue 97%. Se encontró compromiso tumoral en el 22% de los casos. En las pacientes con GC positivo se halló un 45,8% de ganglios no centinela comprometidos. La sensibilidad de la impronta intraoperatoria fue 84,4% . La curva ROC de la impronta intraoperatoria muestra un área bajo la curva de 0,915. Hubo una recaída axilar con GC negativo (0,20%) con una media de seguimiento de 36 meses. Conclusión: La impronta intraoperatoria es un método confiable para el diagnóstico de GC. La biopsia de GC es una técnica que permite estadificar el compromiso axilar de forma segura, con adecuado control local de la axila y baja tasa de recurrencia axilar, similar a la obtenida con LA axilar convencional.

Características clínico-patológicas del cáncer de mama y embarazo. Estudio retrospectivo de caso-control. Experiencia del Servicio de Patología Mamaria del Hospital J. A. Fernández, CABA / Clinical and pathological characteristic of breast cancer associated to pregnacy. Retrospective case-control study. Experience of Breast Diseases Service of Hospital J. A. Fernández, CABA

Introducción: El cáncer de mama durante el embarazo, si bien es poco frecuente, es la neoplasia que más se diagnostica en esta condición. En la actualidad, ha aumentado la concurrencia de ambas situaciones debido a la postergación de la maternidad, y se plantean controversias sobre su comportamiento clínico y biológico. Objetivo: Analizar las características clínicas e histopatológicas de los cánceres de mama asociados al embarazo diagnosticados en el Hospital Fernández entre 1987 y 2011, y compararlo con una cohorte de pacientes de edad similar. Material y método: Estudio retrospectivo caso-control. Se seleccionaron y analizaron las historias clínicas de 32 pacientes con diagnóstico de cáncer de mama y embarazo, y 218 controles con cáncer de mama menores o iguales de 40 años, del período definido. Resultados: La demora a la consulta fue la diferencia más importante hallada entre ambos grupos. No encontramos diferencias significativas en cuanto a motivo de consulta, antecedentes familiares, informe mamográfico por clasificación de BI RADS, sensibilidad de métodos diagnósticos microinvasivos (BAAF y PBH), tipo histológico, componente intraductal de alto grado, grado de malignidad, invasión linfovascular, receptores hormonales y bilateralidad. Conclusiones: La presentación en estadios más avanzados del cáncer de mama asociado al embarazo como consecuencia de un mayor tiempo de demora a la consulta y las características biológicas del tumor, propias de la edad de presentación, son las responsables del pronóstico y no el embarazo en sí mismo.