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1.
Dev Biol ; 503: 10-24, 2023 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-37532091

RESUMO

The external globus pallidus (GPe) is an essential component of the basal ganglia, a group of subcortical nuclei that are involved in control of action. Changes in the firing of GPe neurons are associated with both passive and active body movements. Aberrant activity of GPe neurons has been linked to motor symptoms of a variety of movement disorders, such as Parkinson's Disease, Huntington's disease and dystonia. Recent studies have helped delineate functionally distinct subtypes of GABAergic GPe projection neurons. However, not much is known about specific molecular mechanisms underlying the development of GPe neuronal subtypes. We show that the transcriptional regulator Lmo3 is required for the development of medial ganglionic eminence derived Nkx2.1+ and PV+ GPe neurons, but not lateral ganglionic eminence derived FoxP2+ neurons. As a consequence of the reduction in PV+ neurons, Lmo3-null mice have a reduced GPe input to the subthalamic nucleus.


Assuntos
Neurônios GABAérgicos , Globo Pálido , Proteínas com Domínio LIM , Movimento , Animais , Camundongos , Neurônios GABAérgicos/metabolismo , Globo Pálido/metabolismo , Camundongos Knockout , Movimento/fisiologia , Transtornos dos Movimentos/genética , Transtornos dos Movimentos/metabolismo , Transtornos dos Movimentos/fisiopatologia , Proteínas com Domínio LIM/genética , Proteínas com Domínio LIM/metabolismo
2.
Neuron ; 80(5): 1145-58, 2013 Dec 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24314726

RESUMO

Whereas past work indicates that cortical interneurons (cINs) can be generically produced from stem cells, generating large numbers of specific subtypes of this population has remained elusive. This reflects an information gap in our understanding of the transcriptional programs required for different interneuron subtypes. Here, we have utilized the directed differentiation of stem cells into specific subpopulations of cortical interneurons as a means to identify some of these missing factors. To establish this approach, we utilized two factors known to be required for the generation of cINs, Nkx2-1 and Dlx2. As predicted, their regulated transient expression greatly improved the differentiation efficiency and specificity over baseline. We extended upon this "cIN-primed" model in order to establish a modular system whereby a third transcription factor could be systematically introduced. Using this approach, we identified Lmo3 and Pou3f4 as genes that can augment the differentiation and/or subtype specificity of cINs in vitro.


Assuntos
Córtex Cerebral/citologia , Células-Tronco Embrionárias/fisiologia , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento/fisiologia , Interneurônios/classificação , Interneurônios/fisiologia , Potenciais de Ação/fisiologia , Animais , Animais Recém-Nascidos , Diferenciação Celular , Linhagem da Célula , Embrião de Mamíferos , Proteínas de Fluorescência Verde/genética , Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo , Proteínas de Homeodomínio/genética , Proteínas de Homeodomínio/metabolismo , Técnicas In Vitro , Proteínas com Domínio LIM/genética , Proteínas com Domínio LIM/metabolismo , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Proteínas Nucleares/genética , Proteínas Nucleares/metabolismo , Técnicas de Patch-Clamp , Transplante de Células-Tronco , Fator Nuclear 1 de Tireoide , Fatores de Transcrição/genética , Fatores de Transcrição/metabolismo , Transdução Genética
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