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1.
Sci Rep ; 9(1): 7399, 2019 May 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31068648

RESUMO

A correction to this article has been published and is linked from the HTML and PDF versions of this paper. The error has not been fixed in the paper.

2.
Sci Rep ; 7(1): 4792, 2017 07 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28684771

RESUMO

Pain is a severe and debilitating complication of metastatic bone cancer. Current analgesics do not provide sufficient pain relief for all patients, creating a great need for new treatment options. The Src kinase, a non-receptor protein tyrosine kinase, is implicated in processes involved in cancer-induced bone pain, including cancer growth, osteoclastic bone degradation and nociceptive signalling. Here we investigate the role of dasatinib, an oral Src kinase family and Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitor, in an animal model of cancer-induced bone pain. Daily administration of dasatinib (15 mg/kg, p.o.) from day 7 after inoculation of MRMT-1 mammary carcinoma cells significantly attenuated movement-evoked and non-evoked pain behaviour in cancer-bearing rats. Radiographic - and microcomputed tomographic analyses showed significantly higher relative bone density and considerably preserved bone micro-architecture in the dasatinib treated groups, suggesting a bone-preserving effect. This was supported by a significant reduction of serum TRACP 5b levels in cancer-bearing rats treated with 15 mg/kg dasatinib. Furthermore, immunoblotting of lumbar spinal segments showed an increased activation of Src but not the NMDA receptor subunit 2B. These findings support a role of dasatinib as a disease modifying drug in pain pathologies characterized by increased osteoclast activity, such as bone metastases.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Neoplasias Ósseas/tratamento farmacológico , Dasatinibe/farmacologia , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Neoplasias Mamárias Animais/tratamento farmacológico , Osteossarcoma/tratamento farmacológico , Dor/tratamento farmacológico , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Administração Oral , Animais , Neoplasias Ósseas/complicações , Neoplasias Ósseas/genética , Neoplasias Ósseas/secundário , Osso e Ossos/efeitos dos fármacos , Osso e Ossos/metabolismo , Osso e Ossos/patologia , Linhagem Celular Tumoral , Feminino , Genes Reporter , Luciferases/genética , Luciferases/metabolismo , Neoplasias Mamárias Animais/complicações , Neoplasias Mamárias Animais/genética , Neoplasias Mamárias Animais/patologia , Osteoclastos/efeitos dos fármacos , Osteoclastos/metabolismo , Osteoclastos/patologia , Osteossarcoma/complicações , Osteossarcoma/genética , Osteossarcoma/secundário , Dor/etiologia , Dor/genética , Dor/patologia , Manejo da Dor/métodos , Medição da Dor/métodos , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/genética , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/metabolismo , Transdução de Sinais , Fosfatase Ácida Resistente a Tartarato/antagonistas & inibidores , Fosfatase Ácida Resistente a Tartarato/sangue , Fosfatase Ácida Resistente a Tartarato/genética , Quinases da Família src/antagonistas & inibidores , Quinases da Família src/genética , Quinases da Família src/metabolismo
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