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PLoS One ; 14(2): e0212236, 2019.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30794604

RESUMO

Viral-bacterial coinfections, such as with influenza A virus and Streptococcus pneumoniae (S.p.), are known to cause severe pneumonia. It is well known that the host response has an important role in disease. Interleukin-1ß (IL-1ß) is an important immune signaling cytokine responsible for inflammation and has been previously shown to contribute to disease severity in numerous infections. Other studies in mice indicate that IL-1ß levels are dramatically elevated during IAV-S.p. coinfection. However, the regulation of IL-1ß during coinfection is unknown. Here, we report the NLRP3 inflammasome is the major inflammasome regulating IL-1ß activation during coinfection. Furthermore, elevated IL-1ß mRNA expression is due to enhanced TLR2-MYD88 signaling, which increases the amount of pro-IL-1ß substrate for the inflammasome to process. Finally, NLRP3 and high IL-1ß levels were associated with increased bacterial load in the brain. Our results show the NLRP3 inflammasome is not protective during IAV-S.p. coinfection.


Assuntos
Coinfecção/imunologia , Vírus da Influenza A Subtipo H1N1/imunologia , Interleucina-1beta/imunologia , Fator 88 de Diferenciação Mieloide/imunologia , Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR/imunologia , Infecções por Orthomyxoviridae/imunologia , Infecções Pneumocócicas/imunologia , Transdução de Sinais/imunologia , Streptococcus pneumoniae/imunologia , Receptor 2 Toll-Like/imunologia , Animais , Encéfalo , Linhagem Celular , Embrião de Galinha , Coinfecção/genética , Coinfecção/patologia , Interleucina-1beta/genética , Camundongos , Camundongos Knockout , Fator 88 de Diferenciação Mieloide/genética , Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR/genética , Infecções por Orthomyxoviridae/genética , Infecções por Orthomyxoviridae/patologia , Infecções Pneumocócicas/genética , Infecções Pneumocócicas/patologia , Transdução de Sinais/genética , Receptor 2 Toll-Like/genética
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