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Mucosal Immunol ; 10(3): 802-813, 2017 05.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27759023

RESUMO

Studies on mucosal-associated invariant T cells (MAITs) in nonhuman primates (NHP), a physiologically relevant model of human immunity, are handicapped due to a lack of macaque MAIT-specific reagents. Here we show that while MR1 ligand-contact residues are conserved between human and multiple NHP species, three T-cell receptor contact-residue mutations in NHP MR1 diminish binding of human MR1 tetramers to macaque MAITs. Construction of naturally loaded macaque MR1 tetramers facilitated identification and characterization of macaque MR1-binding ligands and MAITs, both of which mirrored their human counterparts. Using the macaque MR1 tetramer we show that NHP MAITs activated in vivo in response to both Bacillus Calmette-Guerin vaccination and Mycobacterium tuberculosis infection. These results demonstrate that NHP and human MR1 and MAITs function analogously, and establish a preclinical animal model to test MAIT-targeted vaccines and therapeutics for human infectious and autoimmune disease.


Assuntos
Antígenos de Histocompatibilidade Classe I/metabolismo , Antígenos de Histocompatibilidade Menor/metabolismo , Células T Invariantes Associadas à Mucosa/imunologia , Mycobacterium tuberculosis/imunologia , Linfócitos T/imunologia , Vacinas contra a Tuberculose/imunologia , Tuberculose/imunologia , Animais , Células Cultivadas , Modelos Animais de Doenças , Antígenos de Histocompatibilidade Classe I/genética , Humanos , Macaca mulatta , Antígenos de Histocompatibilidade Menor/genética , Ligação Proteica , Engenharia de Proteínas , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/metabolismo , Alinhamento de Sequência , Especificidade da Espécie , Vacinação
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