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Trends Cancer ; 6(11): 924-941, 2020 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32536592

RESUMO

Chemotherapy is central to oncology, perceived to operate only on prolific cancerous tissue. Yet, many non-neoplastic tissues are more prolific compared with typical tumors. Chemotherapies achieve sufficient therapeutic windows to exert antineoplastic activity because they are prodrugs that are bioactivated in cancer-specific environments. The advent of precision medicine has obscured this concept, favoring the development of high-potency kinase inhibitors. Inhibitors of essential mitotic kinases exemplify this paradigm shift, but intolerable on-target toxicities in more prolific normal tissues have led to repeated failures in the clinic. Proliferation rates alone cannot be used to achieve cancer specificity. Here, we discuss integrating the cancer specificity of prodrugs from classical chemotherapeutics and the potency of mitotic kinase inhibitors to generate a class of high-precision cancer therapeutics.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Mitose/efeitos dos fármacos , Neoplasias/tratamento farmacológico , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Animais , Antineoplásicos/uso terapêutico , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Ciclo Celular/genética , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/genética , Humanos , Camundongos , Neoplasias/genética , Medicina de Precisão/métodos , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Falha de Tratamento , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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