Elevated IL-17 levels and echocardiographic signs of preserved myocardial function in benznidazole-treated individuals with chronic Chagas' disease.

BACKGROUND: The immunological and clinical impact of trypanocidal treatment in chronic Chagas' disease (CCD) is unclear. METHODOLOGY AND FINDINGS: Several cytokines were measured in plasma of 66 patients with CCD. Thirty-three patients had been previously treated with benznidazole and 33 had never been treated. The treated group exhibited higher levels of IL-17 (median 142.45×1.22pg/ml, P=0.025), which was the only one significantly associated with Bz treatment, especially after adjusting for time of disease and NYHA class (P=0.024; OR 1.006, 95% CI 1.001-1.010). Compared to untreated patients, the treated group exhibited higher median values of mitral annular E' lateral (13.0×10.0cm/s, P=0.038), S' infero-lateral (8.9×7.6cm/s, P=0.013), S' septal (8.5×7.4cm/s, P=0.034), mean S' (9.0×7.9cm/s, P=0.013) and tricuspid annular S' (13.3×11.1cm/s, P=0.001) and lower values of E/E' septal (7.2×9.5cm/s, P=0.049). After adjustment for time of disease and NYHA class, S' infero-lateral (P=0.031), mean S' (P=0.049) and S' tricuspid (P=0.024) persisted as significantly associated with treatment. CONCLUSION: The present findings suggest that the group of CCD patients treated with Bz displayed increased plasma levels of IL-17 and preserved myocardial function, reinforcing the idea that Bz treatment may be beneficial.

Rivaroxaban versus Warfarin in Patients with Mechanical Heart Valve: Rationale and Design of the RIWA Study.

INTRODUCTION: Mechanical heart valves (MHV) are extremely durable, but they require permanent use of anticoagulation to prevent thromboembolic events. The only approved therapeutic options are vitamin K antagonists (VKAs), such as warfarin. As a drug class, clinical management is difficult, therefore new alternatives need to be evaluated. METHODS: RIWA is a phase II/III, prospective, open-label, randomized, pilot study designed to investigate oral rivaroxaban 15 mg twice daily compared with dose-adjusted warfarin for the prevention of stroke (ischemic or hemorrhagic) and systemic embolism in patients with MHV, from August 2018 to December 2019. Patients will undergo transesophageal echocardiography at the beginning and the end of the study (follow-up time 90 days). On an explanatory basis, all events will be analyzed, including stroke, peripheral systemic embolism, valve thrombosis, significant bleeding and death. DISCUSSION: Warfarin and similar VKAs are standard therapy for patients with an MHV. Even with the appropriate use of therapy, the incidence of thromboembolic events is high at 1-4% per year. Furthermore, bleeding risk is significant, ranging from 2 to 9% per year. The new frontier to be overcome in relation to use of the new oral anticoagulants is undoubtedly in patients with MHV. A significant portion of people with MHV worldwide will benefit if noninferiority of these new agents is confirmed. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier: NCT03566303. Recruitment Status: Recruiting. First Posted: 25 June 2018. Last Update Posted: 25 June 2018.

Uso racional do ecocardiograma na avaliação da função diastólica do ventrículo esquerdo / Rational use of echocardiography for assessing left ventricular diastolic function

Fundamento e Objetivo: No estudo da função diastólica do ventrículo esquerdo (FDVE) com o ecocardiograma, analisa-se o fluxo mitral (FM) e o fluxo em veia pulmonar com o Doppler tecidual e a velocidade de programação do FM com o Doppler colorido modo-M (VPF). A análise conjunta dessas 5 modalidades ecocardiográficas proporciona a melhor análise da FDVE. Entretanto, nem sempre é possível utilizar todos esses métodos no mesmo paciente. O objetivo deste estudo foi verificar qual a forma de avaliação que apresenta a maior equivalência diagnóstica, com o resultado obtido pela análise em conjunto dos 5 métodos ecocardiográficos de avaliação da FDVE. Método: Estudo seccional em que foi avaliada a FDVE, nos pacientes encaminhados para a realização de ecocardiograma de rotina. Em todos eles, foram utilizadas as 5 formas de avaliação da FDVE. Resultados: Foram estudados 85 pacientes, com média etária 57 + - 14,7 anos de idade, 39 homens. Os pacientes foram distribuídos em 4 grupos, de acordo com a análise conjunta das 5 formas de avaliação da FDVE: G1 - padrão normal de FDVE (n=39); G2 - padrão de alteração do relaxamento do VE (n=22); G3 - padrão pseudonormal (n=11) e G4 - padrão restritivo (n=13). As taxas de concordância de cada método...

Pathology of complete atrioventricular block in chronic Chagas' Myocarditis

O estudo do sistema de conduçäo atrioventricular através cortes seriados completos em cinco casos humanos de miocardite crônica chagásica e bloqueio A-V total revelou a presença de lesöes de esclero-atrofia, fibrose, ectasia vascular, fleboesclerose e inflamaçäo crônica inespecífica envolvendo o sistema de maneira disseminada, mas com distribuiçäo e intensidade variáveis de caso para caso. Em um caso, todo o sistema, do nódulo A-V até as porçöes distais dos ramos, apareceu destruído. Em três casos havia lesöes disseminadas, mas as mesmas näo causavam soluçäo de continuidade completa do sistema. O setor mais lesado anterior do ramo esquerdo do feixe de His, mas os fasciculos da divisäo posterior dos ramos esquerdo estavam em boa parte preservados. Um caso exibia esclero-atrofia localizada nas porçöes distais de ambos os ramos. Em uma oportunidade, a calcificaçäo acentuada do esqueleto fibroso da base do coraçäo estendia-se e envolvia-se ligeiramente a porçäo penetrante do feixe de His, näo causando, todavia, a sua rotura. O nódulo A-V, embora com graus variáveis de esclero-atrofia e fibrose, apareceu como o setor menos lesados nesta série de casos. A demonstraçäo das lesöes nestes casos de bloqueio A-V total parece importante porque: a) revela que as lesöes que causam tal bloqueio na doença de Chagas säo variáveis e disseminadas, ao contrário do que se vê em casos de outras etiologias, onde onde as lesöes säo focais; b) mostra que um processo inflamatório crônico pode dar origem no final a complexas lesöes vasculares, degenerativas e fibróticas no tecido de conduçäo, podendo levar à completa destruiçäo desse sistema, o que pode ser importante para a interpretaçäo de casos semelhantes, hoje tidos como idiopáticos

Envolvimento do nódulo sinusal na doença de Chagas / Simus node involvement in Chagas' disease

Foi encontrada acentuada fibrose, acompanhada de atrofia e fragmentaçäo das fibras específicas, no nódulo sinusal em todos os 11 casos em que esta estrutura foi investigada através de cortes seriados em portadores de miocardiopatia crônica chagásica. A lesäo sinusal tinha aspecto cicatricial, em contraste com o ativo processo inflamatório crônico encontrado no miocárdio de todos os casos. Apenas em um destes casos, a disfunçäo sinusal se apresentava clinicamente bem evidente. Estes achados sugerem que o envolvimento do nódulo sinusal se faz freqüentemente e intensamente nos chagásicos crônicos e que a sua exteriorizaçäo clínica pode passar despercebida se testes apropriados näo forem utilizados. Em complementaçäo a este estudo, foi feita investigaçäo experimental em que 7 cäes jovens, com miocardite chagásica aguda, foram submetidos a duplo bloqueio autonômico com atropina (0,4 mg/kg) e propranolol (2,25 mg/kg) para obtençäo da freqüência sinusal intríseca. Esta foi de 169 ñ 5,4 antes da infecçäo. Aos 18 dias após a inoculaçäo, 60% dos cäes exibiam diminuiçäo da FSI (> 10%) , sendo considerados portadores de disfunçäo intrínseca do nódulo sinusal. Ao exame histológico constatou-se acentuado processo de miocardite, a qual se estendia e destruia parcialmente o nódulo sinusal. Este nódulo parece assim vulnerável às alteraçöes da miocardite chagásica e seu envolvimento morfológico-funcional ocorre diretamente e näo apenas após destruiçäo do sistema nervoso autonômico