RESUMO
Mammalian fertilization initiates the reprogramming of oocytes and sperm, forming a totipotent zygote. During this intricate process, the zygotic genome undergoes a maternal-to-zygotic transition (MZT) and subsequent zygotic genome activation (ZGA), marking the initiation of transcriptional control and gene expression post-fertilization. Histone modifications are pivotal in shaping cellular identity and gene expression in many mammals. Recent advances in chromatin analysis have enabled detailed explorations of histone modifications during ZGA. This review delves into conserved and unique regulatory strategies, providing essential insights into the dynamic changes in histone modifications and their variants during ZGA in mammals. The objective is to explore recent advancements in leading mechanisms related to histone modifications governing this embryonic development phase in depth. These considerations will be useful for informing future therapeutic approaches that target epigenetic regulation in diverse biological contexts. It will also contribute to the extensive areas of evolutionary and developmental biology and possibly lay the foundation for future research and discussion on this seminal topic.
Assuntos
Código das Histonas , Zigoto , Animais , Gravidez , Feminino , Masculino , Zigoto/metabolismo , Epigênese Genética , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Sêmen , Desenvolvimento Embrionário/genética , Mamíferos/genéticaRESUMO
INTRODUCTION: Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a widely used therapy, but its success largely depends on the number and quality of stem cells collected. Current evidence shows the complexity of the hematopoietic system, which implies that, in the quality assurance of the apheresis product, the hematopoietic stem cells are adequately characterized and quantified, in which mass cytometry (MC) can provide its advantages in high-dimensional analysis. OBJECTIVE: This research aimed to characterize and enumerate CD45dim/CD34+ stem cells using the MC in apheresis product yields from patients with chronic lymphoid malignant diseases undergoing autologous transplantation at the Abu Dhabi Stem Cells Center. METHODS: An analytical and cross-sectional study was performed on 31 apheresis products from 15 patients diagnosed with multiple myeloma (n = 9) and non-Hodgkin lymphomas (n = 6) eligible for HSCT. The MC was employed using the MaxPar Kit for stem cell immunophenotyping. The analysis was performed manually in the Kaluza and unsupervised by machine learning in Cytobank Premium. RESULTS: An excellent agreement was found between mass and flow cytometry for the relative and absolute counts of CD45dim/CD34+ cells (Bland-Altman bias: -0.029 and -64, respectively), seven subpopulations were phenotyped and no lineage bias was detected for any of the methods used in the pool of collected cells. A CD34+/CD38+/CD138+ population was seen in the analyses performed on four patients with multiple myeloma. CONCLUSIONS: The MC helps to characterize subpopulations of stem cells in apheresis products. It also allows cell quantification by double platform. Unsupervised analysis allows results completion and validation of the manual strategy. The proposed methodology can be extended to apheresis products for purposes other than HSCT.
RESUMO
Introducción: La enfermedad de Behcet es un proceso autoinflamatorio crónico que afecta arterias y venas de todos los calibres. Participan factores genéticos, microbianos e inmunológicos. Cursa con úlceras orales, genitales e inflamación ocular. Objetivo: Describir los trastornos inmunitarios en un paciente pediátrico con enfermedad de Behcet. Presentación del caso: Paciente masculino de 16 años de edad, con diagnóstico clínico de enfermedad de Behcet con marcadores serológicos de autoinmunidad negativa. Las inmunoglobulinas séricas exhibieron valores normales. Las subpoblaciones linfocitarias T CD3+CD4+ y CD3+CD8+ estuvieron elevadas. Las células B totales mostraron valores porcentuales normales, sin embargo, la subpoblación B CD5+CD19+ se encontró por encima de los valores referenciales. El paciente respondió favorablemente en relación con el curso de las infecciones a la terapia con inmunoestimulantes. Conclusiones: El tratamiento para la enfermedad de Behcet debe ser individualizado. Se debe tener en cuenta la gravedad del órgano afectado y el índice de recurrencias. Se requiere de un grupo interdisciplinario para llegar al adecuado control de la enfermedad.
Introduction: Behcet's disease is a chronic autoinflammatory process, of low frequency and unknown etiology that affects arteries and veins of all sizes, where genetic, microbial and immunological factors participate. It presents with oral and genital ulcers and ocular inflammation. Objective: To evaluate the immune disorders in a pediatric patient with Behcet's disease. Case presentation: A 16-year-old male patient with a clinical diagnosis of Behcet's disease with negative autoimmunity serological markers. Immunoglobulins exhibited normal values. CD3+CD4+ and CD3+CD8+T lymphocyte subpopulations were elevated. The B cells showed normal percentage values, however the CD5+CD19+ subpopulation B was found to be above the reference values. The patient responded favorably in relation to the course of the infections, to the therapy with immune stimulants. Conclusions: Treatment must be individualized, taking into account the severity of the affected organ and the recurrence rate. An interdisciplinary group is required to achieve adequate control of the disease.
Assuntos
Humanos , Masculino , AdolescenteRESUMO
Introducción: La agammaglobulinemia de Bruton es una inmunodeficiencia primaria (IDP) originada por una mutación del gen que codifica la tirosina kinasa de Bruton (BTK). Se sospecha principalmente en varones con infecciones frecuentes de las vías respiratorias y tiene entre otras complicaciones, los tumores, fundamentalmente linfoproliferativos. Se reportan agammaglobulinemias autosómicas recesivas con similares características clínicas en ambos sexos. Objetivo: Presentar el primer caso pediátrico reportado en Cuba, con diagnóstico de linfoma de Burkitt asociado a esta inmunodeficiencia primaria y que además utilizó tratamiento combinado sustitutivo de inmunoglobulinas y antitumoral. Presentación del caso: Paciente masculino, que a los 2 años se le realizó diagnóstico de enfermedad de Bruton. Con el tratamiento de reemplazo con inmunoglobulina endovenosa (Intacglobín) se mantuvo tres años sin infecciones graves. A los 5 años de edad presentó linfoma de Burkitt, tratado con poliquimioterapia, según el esquema AEIOP al que se asoció rituximab. Aunque no se dispone de la detección por biología molecular de la mutación del gen BTK, la disminución por debajo del 2 por ciento de las células B CD19+ y los valores ausentes de IgG, IgA e IgM permitieron el diagnóstico. Conclusión: Coexistieron con resultados clínicos satisfactorios el tratamiento antitumoral y la terapia de reemplazo con inmunoglobulina endovenosa. El paciente se mantiene con buen estado general(AU)
Introduction: Bruton's Agammaglobulinemia is a primary immunodeficiency (PID) caused by a mutation in the gene that encodes Bruton's tyrosine kinase (BTK). It is suspected mainly in men with frequent respiratory tract infections and has, among other complications, tumors, mainly lymphoproliferative. Autosomal recessive agammaglobulinemias with similar clinical characteristics have been reported in both sexes. Objective: To present the first pediatric case reported in Cuba, with a diagnosis of Burkitt's lymphoma associated with PID and that also used combined immunoglobulin replacement and antitumor therapy. Case report: 2-year-old male diagnosed with Bruton's disease. With the replacement treatment with intravenous immunoglobulin (Intacglobin), he maintained three years without serious infections. At 5 years of age, he presented Burkitt's lymphoma, treated with polychemotherapy according to the AEIOP scheme, associating Rituximab. Although do not have molecular biology detection of the BTK gene mutation, the decrease of CD19 + B cells to below 2 percent and the absent values of IgG, IgA and IgM allowed the diagnosis. Conclusion: Antitumor treatment and intravenous immunoglobulin replacement therapy coexisted with satisfactory clinical results. The patient remains in good general condition(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Pré-Escolar , Infecções Respiratórias , Linfoma de Burkitt , Imunoglobulinas Intravenosas , Tirosina Quinase da Agamaglobulinemia , Biologia Molecular , Quimioterapia Combinada , Relatório de PesquisaRESUMO
Introducción: El síndrome de Behcet, o enfermedad de Behcet, es un proceso autoinflamatorio crónico, poco frecuente, de etiología desconocida. Es una vasculitis que afecta arterias y venas de todos los calibres, con alteración de la función endotelial, que se expresa clínicamente con lesiones orgánicas variadas. En su fisiopatogenia intervienen factores genéticos, microbianos e inmunológicos. Los síntomas más comunes son las úlceras orales y genitales, inflamaciones oculares (uveítis, retinitis e iritis), lesiones de piel y artritis. Objetivo: Evaluar diversos marcadores de la respuesta inmune en paciente con síndrome de Behcet. Presentación del caso: Paciente masculino. 39 años de edad, con diagnóstico clínico de enfermedad de Behcet con reactantes de fase aguda y marcadores serológicos de autoinmunidad negativa. Las subpoblaciones linfocitarias están dentro de los valores referenciales, sin evidencias de activación linfocitaria. La presencia de una doble población de linfocitos B y los antecedentes familiares, sugieren la existencia de una población de linfocitos B de autoreconocimiento y la posible presencia de factores genéticos, respectivamente. El paciente respondió favorablemente a la terapia con esteroides. Conclusiones: El estudio apoya el criterio de que, en condiciones basales, no se detectan marcadores humorales de autoinmunidad, alteraciones de los valores de las subpoblaciones linfocitarias, ni evidencias de activación linfocitaria, pero no se puede excluir la presencia de una población de linfocitos B de autoreconocimiento(AU)
Introduction: Behcet's syndrome, also known as Behcet's disease is a chronic autoinflammatory process of low frequency and unknown etiology. It's an all sizes arteries and veins affecting vasculitis that causes an alteration of endothelial function and is expressed clinically by organ damage at various levels. Its pathogenesis involves genetic, microbial and immunological factors. The most common symptoms are oral and genital ulcers, eye inflammation (uveitis, iritis and retinitis), skin lesions and arthritis. Objective: to evaluate several inmunological markers in a patient with Behcet syndrome. Case presentation: 39 years old masculine patientwith clinical diagnosis of Behcet disease with negative acute phase reactants and serological authoinmunity markers and lymphocyte populations within referential range, without evidences of lymphocyte activation. The presence of a double B lymphocyte population and familial background, suggest the presence of a self recognitionB lymphocyte population and the probable presence of genetic factors, respectively. There was a good response to steroids treatment. Conclusions: The study supports the idea that at baseline, not humoral autoimmunity markers, changes in the values of lymphocyte subpopulations, and evidence of lymphocyte activation is detected, but can not exclude the presence of a population of B lymphocytes self-recognition(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Artrite , Uveíte , Vasculite , Autoimunidade , Síndrome de Behçet , Genética Microbiana , Fatores Imunológicos , Diagnóstico ClínicoRESUMO
RESUMEN Introducción: Las inmunodeficiencias primarias son enfermedades genéticas. Están constituidas por más de 200 enfermedades que tienen en común las infecciones recurrentes. La inmunodeficiencia combinada se caracteriza por episodios de sepsis recurrentes del aparato respiratorio, digestivo y de piel sobre todo por gérmenes oportunistas. El cuadro clínico es muy variable y se conocen múltiples fenotipos clínicos. Objetivo: Evaluar las manifestaciones clínicas e inmunológicas de la inmunodeficiencia primaria combinada no grave a través de un caso. Presentación de caso: Se trata un lactante de 8 meses de edad, masculino, blanco, que presentó múltiples infecciones respiratorias y digestivas, intolerancia a la leche, asociado a sibilancias recurrentes y manifestaciones exantemáticas. Tuvo varios ingresos incluso en terapia intensiva por sepsis grave y cumplió tratamientos con penicilinas, cefalosporinas, sulfas, fosfocina, vancomicina y metronidazol. El estudio inmunológico reveló una marcada disminución de las subpoblaciones linfocitarias y concentraciones disminuidas de la subclase de IgG4. Se estableció el diagnóstico de inmunodeficiencia primaria del tipo combinada no grave. El tratamiento utilizado incluyó gammaglobulina endovenosa y el factor de transferencia. Se confirmó una mejoría clínica evidente. Conclusiones: Las infecciones recurrentes junto con los resultados de los estudios permitieron diagnosticar esta inmunodeficiencia primaria. El diagnóstico precoz y el tratamiento oportuno mejoran la calidad de vida del paciente.
ABSTRACT Introduction: Primary immunodeficiencies are genetic diseases. They are made up of more than 200 diseases that have recurrent infections in common. Combined immunodeficiency is characterized by recurrent episodes of sepsis of the respiratory, digestive and skin system, especially opportunistic germs. The clinical picture is highly variable and multiple clinical phenotypes are known. Objective: Assess the clinical and immunological manifestations of non-severe combined primary immunodeficiency through a case. Case presentation: 8-month-old male, white infant who presented multiple respiratory and digestive infections, milk intolerance, associated with recurrent wheezing and exanthematic manifestations. He had several hospitalizations even in the intensive care service due to severe sepsis and completed treatments with penicillins, cephalosporins, sulfas, phosphocin, vancomycin and metronidazole. The immunological study revealed a marked decrease in lymphocyte subpopulations and decreased concentrations of the IgG4 subclass. The diagnosis of primary immunodeficiency of the non-severe combined type was established. The treatment used included intravenous gamma globulin and transfer factor. An evident clinical improvement was confirmed. Conclusions: The recurrent infections together with the results of the studies allowed to diagnose this primary immunodeficiency. Early diagnosis and timely treatment improve the patient's quality of life.
RESUMO
Introducción: El síndrome de hiperIgE es una inmunodeficiencia primaria poco frecuente de etiología desconocida, con afectación multisistémica; causada por mutaciones dominantes del gen que codifica la proteína transductora de señal y activadora de la transcripción, STAT-3, por lo que condiciona un déficit en la generación de las células Th17 a partir de las células T CD4+ y explica la susceptibilidad de estos pacientes a las infecciones por Stafilococus aureus y Cándida albicans. Objetivo: Contribuir al conocimiento de esta inmunodeficiencia para su detección precoz y tratamiento oportuno. Presentación del caso: Se trata de una lactante, con puente nasal amplio, hiperlaxitud, erupción eccematosa desde el período neonatal, infecciones cutáneas, óticas, pulmonares con presencia de neumatoceles y candidiasis mucocutánea. Se detectaron concentraciones elevadas de IgE sérica y eosinofília. Se trató con inmunomoduladores, antihistamínicos, antimicrobianos y vitaminoterapia. Se logró mejoría clínica. Conclusiones: El síndrome de hiperIgE-AD es una inmunodeficiencia primaria poco frecuente caracterizada por altas concentraciones de IgE, eosinofilia, abscesos cutáneos, eccemas, candidiasis mucocutánea crónica e infecciones pulmonares recidivantes, neumatoceles y bronquiectasias; también se presentan alteraciones del tejido conectivo, esquelético y vascular. Se requiere de alto grado de sospecha clínica y es importante la atención precoz de las infecciones, que en general presentan una respuesta tórpida sistémica. Las alternativas terapéuticas están dirigidas a prevenir la sepsis y al control de los síntomas(AU)
Introduction: Hyper IgE syndrome is a rare primary immunodeficiency of unknown etiology, with multi systemic impact; it is caused by dominant mutations of the gene that codifies the protein transducer of signal and activator of transcription (STAT-3), therefore it determines a deficit in the generation of Th17 cells from T CD4+ cells, and explains the sensitivity of these patients to the infections caused by Stafilococus aureus and Candida albicans. Objective: Contribute to the knowledge of this immunodeficiency for its early detection and timely treatment. Case presentation: Newborn with wide nasal bridge, hypermovility, eczematose rash since the neonatal period; cutaneous, ear, and pulmonary infections with presence of neumotoceles and mucocutaneous candidiasis. There were detected high concentrations of seric IgE and eosinophilia. The patient was treated with immunomodulators, antihestamines, antimicrobial drugs and vitaminotherapy. It was achieved a clinical improvement. Conclusions: Hyper IgE syndrome-AD is a rare primary immunodeficiency characterized by high concentrations of IgE, eosinophilia, cutaneous abscesses, eczemas, chronical mucocutaneous candidiasis and recurrent pulmonary infections, neumatoceles and bronchiectasis; it also presents alterations in the connective, skeletal and vascular tissue. It is required a high level of clinical suspicion and it is important the early care of the infections, which generally present a systemic torpid response. The therapeutic alternatives are directed to prevent a sepsis and to control the symptoms(AU)
Assuntos
Humanos , Feminino , Lactente , Candidíase Mucocutânea Crônica , Imunoglobulina E , Conhecimento , Hipergamaglobulinemia , Fatores Imunológicos , Anti-InfecciososRESUMO
Introducción: La enfermedad granulomatosa crónica es una inmunodeficiencia primaria causada por mutaciones en la enzima NADPH oxidasa. Esta compromete la producción de especies reactivas del oxígeno, que son importantes contra patógenos. La prueba de la oxidación de la dihidrorodamina es un método eficaz para diagnosticar la enfermedad. Objetivo: Demostrar la utilidad de la prueba de la oxidación de la dihidrorodamina y del patrón de herencia en la confirmación del diagnóstico de la enfermedad granulomatosa crónica de un paciente. Métodos: Estudio de caso de una familia con diagnóstico de enfermedad granulomatosa crónica. Se tomó muestra de sangre periférica para citometría de flujo a tres individuos. Se realizó la prueba de la oxidación de la dihidrorodamina bajo estímulo con acetato de forbolmiristato y se evaluaron las subpoblaciones linfocitarias. Las muestras se leyeron en un citómetro GALLIOS, Beckman Coulter. Los datos obtenidos se analizaron en el programa informático Kaluza. Resultados: El paciente masculino tuvo un valor de oxidación de la dihidrorodamina positiva de 0,87 por ciento, que confirmó un patrón de herencia ligado al cromosoma X; mientras que la madre y hermana gemela portadoras tuvieron valores de 46,76 por ciento y 37,32 por ciento, respectivamente. Se encontraron alteraciones en las subpoblaciones linfocitarias. Conclusiones: La prueba de la oxidación de la dihidrorodamina es un método muy efectivo, rápido y sencillo que confirma el diagnóstico de la enfermedad granulomatosa crónica y determina el patrón de herencia y fenotipo de la enfermedad. Además, permite identificar a las mujeres portadoras según la distribución de los neutrófilos normales y los que tienen el gen CYBB mutado(AU)
Introduction: Chronic granulomatous disease is a primary immunodeficiency caused by mutations in the NADPH oxidase enzymes. This compromises the production of oxygen reactive species, which are important against pathogens. The dihydrorhodamine oxidation test is an effective method for diagnosing the disease. Objective: To demonstrate the usefulness of the dihydrorhodamine oxidation test and the inheritance pattern in confirming the diagnosis of chronic granulomatous disease in a patient. Methods: A case study of a family with a diagnosis of chronic granulomatous disease. A peripheral blood sample was taken from three individuals and by flow cytometry. The dihydrorhodamine oxidation test was performed under stimulation with phorbolmyristate acetate, and lymphocyte subpopulations were evaluated. The samples were read on a GALLIOS, Beckman Coulter cytometer. The data obtained were analyzed using the computer program Kaluza. Results: The male patient had a positive dihydrorhodamine oxidation value of 0.87 percent, which confirmed an inheritance pattern linked to the X chromosome; while the carrier mother and twin sister had values 8203;8203;of 46.76 percent and 37.32 percent, respectively. Alterations were found in the lymphocyte subpopulations. Conclusions: The dihydrorhodamine oxidation test is a very effective, fast and simple method that confirms the diagnosis of chronic granulomatous disease and determines the inheritance pattern and phenotype of the disease. In addition, it allows the identification of female carriers according to the distribution of normal neutrophils and those with the CYBB mutation(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Portador Sadio/congênito , NADPH Oxidases/análise , Padrões de Herança/genética , Doença Granulomatosa Crônica/diagnóstico , Relatos de Casos , Cuba , Triagem de Portadores Genéticos/métodos , Anamnese/métodosRESUMO
Introducción: La visión actual de las enfermedades por inmunodeficiencia primaria (IDP) incluye un número creciente de síndromes que están asociados con la desregulación inmune y la autoinmunidad como características predominantes. Las citopenias autoinmunes pueden ser el primer signo de desregulación que precede a la presentación clásica de inmunodeficiencia primaria, con infecciones recurrentes u oportunistas. El conocimiento de un espectro de enfermedades potencialmente involucradas (hematológicas, reumatológicas e inmunológicas) es crucial para la identificación de una cierta proporción de genotipos y fenotipos de otros diagnósticos descritos. También permitirá excluir desórdenes como lupus eritematoso sistémico, inmunodeficiencia variable común, síndrome linfoproliferativo autoinmune; así como realizar diagnósticos diferenciales noveles como la deficiencia de GATA2, deficiencia de CD27, deficiencia de sensibilidad a lipopolisacáridos, síndrome fosfoinositol-3-quinasa delta activada, inmunodeficiencia ligada a X con déficit de magnesio y otros. Objetivo: Proporcionar una sinopsis conceptual de la aparición de citopenias en las IDP con el propósito de actualizar el conocimiento actual sobre dicho tema y de aumentar la percepción, tanto de hematólogos como inmunólogos, en relación a la presentación de citopenias como manifestación de estas enfermedades. Métodos: Se revisaron artículos originales y de corte experimental publicados en la década 2009 - 2019, en algunas bases de datos de la Biblioteca Virtual de Salud (BVS) de Cuba. Conclusiones: Al igual que las formas benignas autolimitadas de citopenia autoimmune post o parainfecciosas, o la neutropenia autoimmune adquirida de la infancia, que generalmente ocurren independientemente de una IDP subyacente reconocida, muchas de las citopenias que acompañan a esta enfermedad (pero no todas) están mediadas por autoanticuerpos. Es esencial entonces, que los médicos valoren, ante la evidencia clara de citopenia, que esta puede ser autoinmune(AU)
Introduction: The current view of primary immunodeficiency diseases (IDP) includes an increasing number of syndromes that are associated with immune dysregulation and autoimmunity as predominant characteristics. Autoimmune cytopenias may be the first sign of dysregulation that precedes the classic presentation of primary immunodeficiency, with recurrent or opportunistic infections. The knowledge of a spectrum of potentially involved diseases (hematological, rheumatological and immunological) is crucial for the identification of a certain proportion of genotypes and phenotypes of other diagnoses described. It will also allow excluding disorders such as systemic lupus erythematosus, common variable immunodeficiency, autoimmune lymphoproliferative syndrome; as well as making novel differential diagnoses such as GATA2 deficiency, CD27 deficiency, lipopolysaccharide sensitivity deficiency, activated delta phosphoinositol-3-kinase syndrome, X-linked immunodeficiency with magnesium deficiency and others. Objective: This review provides a conceptual synopsis of the appearance of cytopenias in the IDPs with the purpose of updating current knowledge on this topic and increasing the perception, of both hematologists and immunologists, in relation to the presentation of cytopenias as manifestation of these diseases. Methodos: Original and experimental articles published in the 2009-2019 decade were reviewed in some databases of the Virtual Health Library (VHL) of Cuba. Conclusions: As the self-limited benign forms of post or parainfectious autoimmune cytopenia, or childhood acquired autoimmune neutropenia, which generally occur independently of a recognized underlying IDP, many of the cytopenias that accompany this disease (but not all) mediated by autoantibodies. It is essential, then, that doctors assess, given the clear evidence of cytopenia, that it may be autoimmune(AU)
Assuntos
Humanos , Contagem de Células Sanguíneas/métodos , Doenças da Imunodeficiência Primária/epidemiologia , Doenças Autoimunes/epidemiologia , Estudos Retrospectivos , Doenças da Imunodeficiência Primária/fisiopatologiaRESUMO
La leucemia linfoide crónica es el tipo de leucemia más común en los países occidentales, afecta con mayor frecuencia al sexo masculino, con una edad promedio al diagnóstico de 65 años. La variedad más frecuente es la de estirpe B; comprenden un grupo de neoplasias biológicamente diferentes, caracterizadas por una proliferación y acúmulo de linfocitos pequeños de apariencia madura en sangre periférica, médula ósea y tejidos linfoides. Es el prototipo de enfermedad maligna que involucra a defectos de la muerte celular programada o apoptosis. Esta enfermedad puede presentar variaciones en sus características inmunofenotípicas, clínicas, citogenéticas y moleculares. Aproximadamente, el 80 por ciento de los pacientes con leucemia linfoide crónica B presentan anormalidades cromosómicas, principalmente: deleciones de los cromosomas 11,13, 6,14 y 17, estas tres últimas de mal pronóstico. Pueden presentar además, disfunciones inmunes responsables de inmunodeficiencia y autoinmunidad. Se desconoce la causa de esta enfermedad aunque los informes iniciales sugieren la implicación de los genes Bcl-1 y Bcl-2, es por eso que la terapia actual está dirigida a la inhibición de Bcl-2 por ser el responsable en la regulación de la apoptosis(AU)
Chronic lymphoid leukemia is the most common type of leukemia in Western countries, which most often affects males and the average age at diagnosis is 65 years. The most common form is the B-cell and is described in this article. LLC comprise a biologically distinct group of neoplasms characterized by proliferation and accumulation of small mature lymphocytes appearance in peripheral blood, bone marrow and tissues linfoides. Is the prototype of malignant disease involving defects programmed cell death or apoptosis. This disease may present variations in their immunophenotypic, clinical, cytogenetic and molecular characteristics. Approximately 80 percent of patients with B-CLL have chromosomal abnormalities, mainly: deletions of chromosomes 11, 13, 6, 14 and 17. These last three are bad prognosis. The patients with CLL may have also immune dysfunctions responsible for immunodeficiency and autoimmunity. It is unknown the cause of CLL although initial reports suggest the involvement of Bcl-1 and Bcl-2 gene is why the current therapy is directed to inhibition of Bcl-2 as this is responsible in regulating apoptosis(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Leucemia Linfoide/epidemiologia , Imunofenotipagem/métodos , Transtornos Linfoproliferativos , Imuno-Histoquímica/métodosRESUMO
La búsqueda e identificación de nuevos compuestos activos para la terapéutica del cáncer se ha centrado esencialmente en la investigación de productos naturales y de sus análogos sintéticos. El presente trabajo pretende sistematizar los conocimientos sobre las bases moleculares de la actividad citotóxica de los compuestos quinoides y su uso como agente antitumoral. Se realizó una revisión de artículos originales, de corte experimental, publicados en la década 2004-2014 en algunas bases de datos de la Biblioteca Virtual de Salud (BVS). Se constató que numerosos estudios han avalado la capacidad de los productos quinoides de inhibir el crecimiento celular, sustentado en sus posibilidades de dañar al ADN por estrés oxidativo y de interactuar de modo biorreductivo con otras biomoléculas. Además, que la potencia de la citotoxicidad de los compuestos quinoides se incrementa ante cadenas laterales alquiladas y anillos aromatizados unidos al motivo quinona. Las evidencias experimentales sugieren un promisorio futuro de estas moléculas como agentes antitumorales, en base a su citotoxicidad y elevada selectividad ante líneas celulares neoplásicas(AU)
The search and identification of new active compounds for cancer therapy has focused mainly on research of natural products and their synthetic analogs. This paper aims to systematize the knowledge of the molecular basis of the cytotoxic activity of the quinoid compounds and their use as an antitumor agent. A review was performed on original articles, experimental section, published in the 2004-2014 decade in some databases of the Virtual Health Library (VHL). Numerous studies have supported the ability of quinoid products inhibiting cell growth, based on their ability to damage DNA by oxidative stress and thus have a biorreductive interaction with other biomolecules. Furthermore, the power of cytotoxicity increases quinoid compounds alkylated with side chains attached to rings and quinone flavored motif. Experimental evidence suggests a promising future of these molecules as antitumor agents, based on their high selectivity and cytotoxicity against neoplastic cell lines(AU)
Assuntos
Humanos , Anticarcinógenos/uso terapêutico , Chenopodium quinoa/toxicidade , Testes Imunológicos de Citotoxicidade/métodos , Técnicas In Vitro/métodosRESUMO
El síndrome hiper IgE autosómico dominante es una inmunodeficiencia primaria poco frecuente que se caracteriza por niveles elevados de IgE, dermatitis eccematoide, infecciones recurrentes de piel y pulmón, y formación de abscesos con escasos signos inflamatorios. También se presentan alteraciones dentarias, esqueléticas y del tejido conjuntivo. Es causado por mutaciones dominantes del gen que codifica la proteína transductora de señal y activadora de la transcripción 3 (STAT3). Esta mutación condiciona un déficit en la generación de células Th17 a partir de células T CD4+, que explica la susceptibilidad de estos pacientes a infecciones por S aureus y C albi cans. Se presenta una adolescente con puente nasal amplio, paladar ojival, hiperlaxitud, fracturas patológicas, escoliosis y retraso en la caída de la dentadura primaria, rash eccematoso desde el período neonatal, infecciones cutáneas, óticas, pulmonares y candidiasis mucocutánea. Se detectan niveles elevados de IgE sérica y eosinofilia. Ha sido tratada con antimicrobianos y tópicos, con seguimiento de más de 10 años. Este síndrome es una entidad infrecuente, de causa genética, que requiere alto grado de sospecha y del manejo precoz de las infecciones.
Autosomal dominant hyper IgE syndrome is a rare primary immunodeficiency characterized by elevated levels of IgE, eczematoid dermatitis, recurrent infections of skin and lung and abscess formation with few inflammatory signs. Dental, skeletal and connective tissue disorders are also present. It is caused by dominant mutations of the gene encoding the protein signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) . This mutation deficit conditions in generating Th17 cells from CD4 + T cells which explains the special susceptibility of these patients to infection by S. aureus and Candida albicans. A teenager patient is presented, broad nasal bridge, arched palate, hypermobility, pathological fractures, scoliosis and fall of primary teeth delayed, eczematous rash from neonatal lung, skin infections, ear and mucocutáneous candidiasis. High levels of Ig E serum and eosinophilia were detected. The patient was treated with antibiotics and topical, tracking over 10 years. Conclusions: This syndrome is a rare condition, genetic causes require high degree of suspicion and early management of infections.
Assuntos
Humanos , Feminino , Adolescente , Síndromes de Imunodeficiência/genética , Síndrome de Job/genética , Diagnóstico PrecoceRESUMO
Este trabajo está dirigido a fundamentar cómo a través de un proceso de innovación tecnológica se establecieron relaciones entre la universidad, la sociedad y el sector empresarial. La introducción de los productos biológicos en los laboratorios de diagnóstico médico y su impacto en los servicios fue el elemento fundamental que identificó la relación universidad-sociedad, mientras que la transferencia tecnológica de la obtención de biológicos a la unidad productora y comercializadora articuló a la academia con el mundo empresarial. Los modelos seguidos para la gestión de la actividad de innovación le otorgaron al proceso un carácter específico y aseguraron su pertinencia, por lo que constituyó un logro científico-tecnológico. Se demostró un caso peculiar y concreto de fortalecimiento de las capacidades de interacción de las universidades con entidades productivas y de servicios, de modo que se enriqueció la función extensionista del centro de altos estudios.
This article is based on a process of technical innovation that allowed establishing a relationship in which the university, society and the managerial sector were involved. The introduction of the biological products in medical diagnosis labs and its impact on services were the main elements that distinguished the university-society relationship, while the technological transfer to the unit of the biologicals obtained, articulated the university and the managerial field. Models put into practice for innovation management granted the process a specific character and ensured its relevance, that´s why it is considered a scientific-technological achievement. The process demonstrated a peculiar case of interaction between the university and production entities.
RESUMO
La tercera etapa de la política cubana de ciencia y tecnología marcó la creación del Centro de Inmunología y Productos Biológicos en 1994. El carácter empresarial de la actividad científica y la tendencia en la política de la ciencia hacia la innovación delinearon la política institucional del Centro, con cambios en las estructuras física, organizativa y funcional. El reconocimiento del factor territorial en la política de ciencia e innovación tecnológica y la necesaria introducción de los resultados fueron condicionantes políticas trascendentales para que la política científica institucional se centrará en solucionar los problemas del diagnóstico médico. Las medidas adoptadas crearon nuevas estructuras y modos de operación. El Centro cumple con su encargo social a través de proyectos de obtención de productos biológicos. La evaluación de los indicadores de desempeño de la actividad científica convirtió al Centro en objeto de la investigación y la innovación.
The third stage of the Cuban policy for science and technology marked the creation of the Center of Immunology and Biological Products in 1994. Both the scientific activitys managerial character and the scientific policys trend towards innovation defined the Centers institutional policy, changing the physical, organizational, and functional structures. Both the acknowledgement of the territorial aspect of the policy for science and technological innovation and the necessary introduction of results became greatly political conditions to focus the institutional scientific policy on solving medical diagnosis problems. Measures were put into effect, creating new structures and ways of action. The Centers social responsibility is achieved through projects for obtaining biological products. The evaluation of the scientific activity made the Center an object of research and innovation.
RESUMO
Este trabajo fundamenta el surgimiento y desarrollo del Centro de Inmunología y Productos Biológicos como procesos dialécticos de institucionalización de la ciencia sometidos a las influencias de las condiciones sociales. Desarrollada para la construcción de la historia del Centro, la propuesta metodológica analiza el carácter específico del proceso de institucionalización estudiado, relacionándose con la dialéctica, entre sus condicionantes externas, y lo que aconteció en el interior de la institución. El surgimiento del Centro en el Instituto de Ciencias Médicas de Camagüey respondió a las condiciones estratégicas de la política y la ciencia nacional. Su desarrollo dependió de potencialidades intrínsecas y de las condiciones del contexto. La aproximación teórico metodológica le otorgó a la construcción de la historia una especificidad con relación a las historias de otras instituciones realizadas con anterioridad. Además, el modelo seguido para llevar a cabo la institucionalización del Centro, constituyó un logro científico-tecnológico en sí mismo. Este estudio de caso es un aporte del proceso de desarrollo de la perspectiva cubana en relación a los Estudios Sociales de la Ciencia y la Tecnología.
This work supports both the foundation and the development of the Center of Immunology and Biological Products as dialectical processes of science institutionalization influenced by social conditions. Created to construct the center's history, the methodological proposal analyzes the specific character of the institutionalization process studied, in relation to dialectics, among the external conditions, and what happened within the institution. The center's foundation at the Medical University of Camagüey responded to strategic conditions of Cuba's policy and science. Its development depended on intrinsic potentials and contextual conditions. The theoretical-methodological approach brought about specificities in relation to other previously made histories of institutions. The pattern followed in the center's institutionalization became a scientific-technological achievement, as well. This case study is a contribution of the Cuban perspective of development, concerning the Social Studies of Science and Technology.
RESUMO
El desarrollo del pensamiento sobre gestión de la actividad científica en los Centros de Educación Superior es el resultado de los nuevos imperativos ante la tendencia del cambio del paradigma universitario. En este contexto, la gestión de la investigación constituye la forma más eficiente para el cumplimiento de las estrategias propuestas por las instituciones en la necesaria meta de alcanzar la pertinencia reclamada por la sociedad. El fundamento de dicho proceso es la definición de su rol dentro de la estrategia institucional; sobre esta base, se establecen los criterios de prioridad correspondientes. En los centros vinculados al ambiente universitario, una de las principales limitaciones puede estar relacionada con los débiles lazos entre la universidad y dichos centros de investigación. En el presente trabajo se diseña una Estrategia Integral para proporcionar una inserción adecuada del Centro de Inmunología y Productos Biológicos en la actividad investigativa del Instituto Superior de Ciencias Médicas de Camagüey. Además, se realiza un enfoque teórico de la gestión de la investigación que da salida integral a las demandas realizadas desde la práctica. Dicho centro de investigación debe convertirse en una institución dinamizadora que promueva el cambio desde adentro, estableciendo conexiones que le permitan de cierta forma provocar un posible cambio en el ámbito externo.
At Higher Education Centers, the development of science management is the result of new requirements before the changing trends of the university paradigm. In this context, research management has become the most efficient way of carrying out strategies proposed by institutions to respond to society's demands. This process bases on the definition of its role within the institutional strategy; subsequently, the corresponding priority criteria are established. A weak linkage between the university and the research center is one of the main limitations of centers connected to universities. This paper presents the design of an Integrated Strategy to properly include the Center of Immunology and Biological Products in the research activity of Camagüey's Medical School. It also includes a theoretical approach of research management to fully carry out the demands of practice. This research center should become an active institution promoting change from the inside through connections that most likely cause changes in the external environment.