RESUMO
Genomic gain represents an important mechanism in the activation of proto-oncogenes. In many instances, induced oncogenes hold clinical implications both as prognostic markers and targets for therapeutic design. In hepatocellular carcinoma (HCC), although chromosomal gains are common, information on underlying oncogenes induced remains minimal. Here, we examined 7 causal sites of HCC for overexpressed genes by array-based transcriptional mapping. In 22 HCC cell lines and early passages of cultures studied, clusters of up-regulated genes were indicated, where TOP2A expression ranked the highest. Distinct TOP2A transcriptions were confirmed in an independent series of HCC tumors relative to adjacent non-tumoral liver (p=0.0018). By tissue microarray analysis of 172 HCC, we found TOP2A expressions correlated with advance histological grading (p<0.001), microvascular invasion (p=0.004) and an early age onset of the malignancy (Assuntos
Antígenos de Neoplasias/biossíntese
, Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico
, Carcinoma Hepatocelular/metabolismo
, DNA Topoisomerases Tipo II/biossíntese
, Proteínas de Ligação a DNA/biossíntese
, Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos/genética
, Neoplasias Hepáticas/metabolismo
, Adulto
, Idade de Início
, Idoso
, Antígenos de Neoplasias/genética
, Carcinoma Hepatocelular/tratamento farmacológico
, Carcinoma Hepatocelular/mortalidade
, Linhagem Celular Tumoral
, DNA Topoisomerases Tipo II/genética
, Proteínas de Ligação a DNA/genética
, Doxorrubicina/administração & dosagem
, Feminino
, Perfilação da Expressão Gênica
, Humanos
, Hibridização in Situ Fluorescente
, Neoplasias Hepáticas/tratamento farmacológico
, Neoplasias Hepáticas/mortalidade
, Masculino
, Pessoa de Meia-Idade
, Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos
, Proteínas de Ligação a Poli-ADP-Ribose
, Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
, Análise Serial de Tecidos