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Int J Mol Sci ; 13(5): 6521-6533, 2012.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22754381

RESUMO

Drug resistance is a major factor for the limited efficacy of chemotherapy in gastric cancer treatment. Hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α), a central transcriptional factor in hypoxia, is suggested to participate in the resistance. Here, we identified a hypoxia-mimic (cobalt chloride) sensitive gastric cell line BGC-823 to explore whether diosgenin, an aglycone of steroidal saponins, can inhibit cancer cell invasion and survival of solid tumor in a hypoxic mimic microenvironment. We have shown that diosgenin is a potent candidate for decreasing the ability of invasion and survival in cobalt chloride treated BGC-823 cells. In addition, when combined with HIF-1α specific short hairpin RNA (shRNA), diosgenin can inhibit BGC-823 cells more effectively. The anti-invasion role of diosgenin may be related to E-cadherin, integrinα5 and integrin ß6. These results suggest that diosgenin may be a useful compound in controlling gastric cancer cells in hypoxia condition, especially when combined with down-regulated HIF-1α.


Assuntos
Cobalto/farmacologia , Diosgenina/farmacologia , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/genética , RNA Interferente Pequeno/metabolismo , Neoplasias Gástricas/metabolismo , Caderinas/genética , Caderinas/metabolismo , Hipóxia Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Técnicas de Silenciamento de Genes , Humanos , Integrina alfa5/genética , Integrina alfa5/metabolismo , Cadeias beta de Integrinas/genética , Cadeias beta de Integrinas/metabolismo , Invasividade Neoplásica , Neoplasias Gástricas/genética , Neoplasias Gástricas/patologia
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