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Neuron ; 49(2): 215-28, 2006 Jan 19.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-16423696

RESUMO

Slits mediate multiple axon guidance decisions, but the mechanisms underlying the responses of growth cones to these cues remain poorly defined. We show here that collapse induced by Slit2-conditioned medium (Slit2-CM) in Xenopus retinal growth cones requires local protein synthesis (PS) and endocytosis. Slit2-CM elicits rapid activation of translation regulators and MAP kinases in growth cones, and inhibition of MAPKs or disruption of heparan sulfate blocks Slit2-CM-induced PS and repulsion. Interestingly, Slit2-CM causes a fast PS-dependent decrease in cytoskeletal F-actin concomitant with a PS-dependent increase in the actin-depolymerizing protein cofilin. Our findings reveal an unexpected link between Slit2 and cofilin in growth cones and suggest that local translation of actin regulatory proteins contributes to repulsion.


Assuntos
Cones de Crescimento/fisiologia , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/fisiologia , Retina/fisiologia , Transdução de Sinais/fisiologia , Fatores de Despolimerização de Actina/fisiologia , Actinas/metabolismo , Animais , Axônios/fisiologia , Endocitose/efeitos dos fármacos , Endocitose/fisiologia , Regulação da Expressão Gênica/fisiologia , Cones de Crescimento/ultraestrutura , Heparitina Sulfato/fisiologia , Imunoprecipitação , Hibridização In Situ , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular , Leucina/metabolismo , Microscopia de Fluorescência , Proteínas Quinases Ativadas por Mitógeno/fisiologia , Proteínas do Tecido Nervoso/biossíntese , Proteínas do Tecido Nervoso/efeitos dos fármacos , Técnicas de Cultura de Órgãos , Proteínas Quinases/fisiologia , RNA Mensageiro/biossíntese , RNA Mensageiro/genética , Retina/ultraestrutura , Serina-Treonina Quinases TOR , Xenopus laevis
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