Humanin Promotes Tumor Progression in Experimental Triple Negative Breast Cancer.

Humanin (HN) is a mitochondrial-derived peptide with cytoprotective effect in many tissues. Administration of HN analogs has been proposed as therapeutic approach for degenerative diseases. Although HN has been shown to protect normal tissues from chemotherapy, its role in tumor pathogenesis is poorly understood. Here, we evaluated the effect of HN on the progression of experimental triple negative breast cancer (TNBC). The meta-analysis of transcriptomic data from The Cancer Genome Atlas indicated that HN and its receptors are expressed in breast cancer specimens. By immunohistochemistry we observed up-regulation of HN in TNBC biopsies when compared to mammary gland sections from healthy donors. Addition of exogenous HN protected TNBC cells from apoptotic stimuli whereas shRNA-mediated HN silencing reduced their viability and enhanced their chemo-sensitivity. Systemic administration of HN in TNBC-bearing mice reduced tumor apoptotic rate, impaired the antitumor and anti-metastatic effect of chemotherapy and stimulated tumor progression, accelerating tumor growth and development of spontaneous lung metastases. These findings suggest that HN may exert pro-tumoral effects and thus, caution should be taken when using exogenous HN to treat degenerative diseases. In addition, our study suggests that HN blockade could constitute a therapeutic strategy to improve the efficacy of chemotherapy in breast cancer.

Cáncer de mama T1a y T1b: factores pronósticos de compromiso axilar / Breast cancer T1a y T1b: Prognostic factors of axillary commitment

Objetivos Se analizaron 331 pacientes con tumores de mama de entre 0,1 y 1 cm tratados en la Unidad de Mastologia Clínica Breast, Hospital Italiano de La Plata, en el período de tiempo comprendido entre 2012 y 2017. Se estudiaron factores pronósticos (tamaño tumoral, edad, ivl, grado histológico, tipo y subtipo tumoral y Ki67) y su relación con el compromiso ganglionar, el cual se encontró presente en 42 casos (12,98%). Resultados El subtipo tumoral con mayor afectación axilar fue el tn seguido por los Luminal B. La edad y tamaño tumoral no arrojaron datos relevantes. La ivl y el Ki67 fueron las variables más significativas en relación con el compromiso axilar. Conclusiones Pudimos concluir que nos hallamos dentro de los valores estándares publicados tanto nacional como internacionalmente

Objective We analyzed 331 patients with breast tumors between 0.1 and 1 cm treated in the Breast-Italian Hospital La Plata Clinical Mastology Unit, in the period between 2012 and 2017. We studied prognostic factors (tumor size, age, ivl, histological grade, tumor type and subtype and Ki67) and its relationship with lymph node involvement, which was present in 42 cases (12.98%). Results The tumor subtype with the most axillary involvement was tn followed by Luminal B. Age and tumor size did not yield relevant data. The ivl and the Ki67 were the most significant variables in relation to the axillary commitment. Conclusions We were able to conclude that we are within the standard values published both nationally and internationally

Cirugía mayor ambulatoria en patología mamaria. Experiencia de Breast Clínica de la Mama ­ Hospital Italiano de La Plata / Major outpatient surgery in breast disease. Experience at Breast Clinic and Italian Hospital in La Plata

Introducción Se presenta un trabajo descriptivo sobre la experiencia de cirugía mayor ambulatoria en patología mamaria de Breast Clínica de la Mama - Hospital Italiano de La Plata. Objetivos El objetivo de este trabajo es describir nuestra experiencia en pacientes operadas por patología mamaria en una unidad de cirugía mayor ambulatoria, dando a conocer: a) los requisitos básicos para el correcto y uniforme funcionamiento de la cirugía ambulatoria; b) el porcentaje de reinternaciones y de complicaciones de dicha modalidad. Material y método Se establecen criterios de selección y de exclusión de las pacientes y se describe el circuito de las mismas desde el diagnóstico hasta la recuperación postquirúrgica. Se evaluó en forma retrospectiva y mediante una encuesta la satisfacción por parte de las pacientes con este tipo de modalidad quirúrgica. Resultados No se hallaron complicaciones inherentes a esta modalidad quirúrgica. El porcentaje de internación fue comparable al de otras publicaciones. Conclusiones Podemos concluir que la cirugía ambulatoria en pacientes con patología mamaria se realiza sin inconvenientes, tanto para procedimientos menores como para cirugías más extensas, como linfadenectomías y mastectomías.

Introduction We present a descriptive work on the experience of major outpatient surgery in breast disease at Breast Clinic and Italian Hospital in La Plata. Objectives To describe our experience on major outpatient surgery in breast disease at an ambulatory surgery unit. To determine: a) the basic requirements for a right and uniform functioning of ambulatory surgery; b) the re-hospitalizazion and complications rates. Materials and method Selective and exclusion criteria of choice are established and the circuit of the patient from the diagnosis to the postsurgical recovery is described. A survey assessed in a retrospective way the acceptance shown by patients to this type of surgery. Results No further problems resulting from this type of surgery were found. The rate of hospitalization could be compared to other publications. Conclusions We can conclude that outpatient surgery in patients with breast pathology is performed satisfactorily both in minor procedures and more serious surgeries like lymphadenectomies and mastectomies.

¿Tiene valor pedir más de un perfil inmunohistoquímico en tumores multicéntricos o multifocales de mama? / Has it any value to request more than one immunohistochemical profile in multicentric or multifocal breast tumors?

Introducción La estimación de la prevalencia de tumores mamarios multicéntricos y multifocales es muy variable según los distintos estudios analizados. Esto se debe, en gran parte, a la falta de consistencia al momento de definir ambas formas de presentación. Por este motivo, muchos autores hacen referencia a este tipo de tumor como carcinoma mamario múltiple. El tnm, uicc-ajcc (7ma edición) define a esta forma de presentación como múltiples lesiones de carcinoma mamario presentes en la misma mama de manera sincrónica. Según el Colegio Americano de Patólogos (cap), la caracterización biológica de la lesión de mayor tamaño tumoral es suficiente, salvo que se presenten discordancias entre los tipos histológicos o grados tumorales. A pesar de que la estrategia de evaluar una única lesión en este aspecto tiene claras ventajas en costos y viabilidad, el cáncer de mama es considerado en sí mismo una enfermedad heterogénea, y, al seguir las recomendaciones anteriormente expresadas, se estaría asumiendo que estos tipos de tumores múltiples tienen un comportamiento biológico homogéneo. Por tal motivo, en el presente estudio se analiza el comportamiento biológico (re, rp, her2 y Ki-67) en cada foco tumoral presente, para poder establecer si, al seguir las recomendaciones vigentes actualmente, no estaríamos subtratando a un grupo de nuestras pacientes. Objetivos Evaluar la concordancia en los perfiles inmunohistoquímicos de cada tumor presente de manera sincrónica en la mama. Establecer la asociación entre los tamaños, los tipos histológicos y el grado tumoral. Material y método Se realizó un estudio observacional, retrospectivo en pacientes con diagnóstico y confirmación por estudio histopatológico de pieza quirúrgica de carcinoma mamario multifocal o multicéntrico. De un total de 722 pacientes, se obtuvieron datos de 45 historias clínicas, en un período comprendido, entre marzo de 2015 y septiembre de 2016 (18 meses). Las pacientes analizadas fueron diagnosticadas y tratadas en la Unidad de Mastología de la Clínica Breast y el Hospital Italiano de la Ciudad de La Plata, Buenos Aires, Argentina. Los resultados histopatológicos e Inmunohistoquímicos (ihq) se obtuvieron de los patólogos pertenecientes a nuestro centro mastológico. El perfil ihq se realizó en tejido tumoral obtenido mediante biopsia con aguja gruesa o pieza quirúrgica. Se determinó: Receptores Hormonales para Estrógeno (re) y Progesterona (rp), her2 y Ki-67. Resultados • Se observó una incidencia de 6,23% de tumores multicéntricos, multifocales. • En cuanto al tipo histológico, la correlación entre biopsia con aguja gruesa y análisis de pieza quirúrgica fue del 100% (n:45 pacientes). • Grado histológico tumoral en los distintos focos: 84% (n=38) de concordancia y 16% (n=7) de discordancia. • Variabilidad de subtipos tumorales en cada foco: el 67% (n=30) no presentó discordancias. • Perfil inmunohistoquímico (ihq): el porcentaje de pacientes con concordancia en el perfil inmunohistoquímico y el subtipo tumoral fue superior al grupo de pacientes que presentaron discordancias. En el grupo de pacientes con discordancias, un 20% sobreexpresó el marcador her2. Conclusiones Teniendo en cuenta la heterogeneidad tanto intratumoral como entre los distintos focos que se presenta en estos tumores múltiples, es importante obtener la mayor información posible sobre la morfología y el perfil inmunohistoquímico.

Estimates of the prevalence of multicentric and multifocal breast tumors is highly variable depending on the different studies analyzed, and this is due largely to the lack of consistency when defining both forms of presentation. For this reason, many authors refer to this type of tumor as multiple breast carcinoma. The tnm (7th edition) defines this presentation as multiple lesions of breast carcinoma present in the same breast synchronously. According to the College of American Pathologists (cap), biological characterization of the lesion of the largest tumor is sufficient, unless discrepancies between the histological tumor types or degrees are presented. Although the strategy of evaluating a single lesion in this regard, has clear advantages in cost and viability, breast cancer is considered itself an heterogeneous disease, and following the recommendations previously expressed, it would be assuming that these type of multiple tumors have a homogeneous biological behavior. Therefore, in this study the biological behavior (er, pr, her2 and Ki-67) is analyzed in each tumor focus, to determine whether to follow the recommendations currently in force, we would not be sub-treatment a group of our patients.

Neumodisección con CO2 para lipotransferencia en reconstrucción mamaria / Pneumodissection with CO2 for transfer fat in breast reconstruction

Introducción La incorporación de la transferencia grasa como método accesorio a la reconstrucción con implantes permite hoy mayor seguridad y estabilidad de resultado en el tiempo. Es por ello que la optimización en el tratamiento de la lodge de la mastectomía con CO2 y campana de succión externa cobra un valor agregado en el mejoramiento tegumentario para aumentar la distribución y volumen de cobertura. Objetivos El objetivo es la preparación con succión externa y disección con CO2 del lecho receptor para la realización de reconstrucción mamaria diferida en pacientes mastectomizadas con radioterapia postmastectomía mediante la utilización de lipotransferencia y material protésico. Material y método Abordamos un grupo de 12 pacientes consecutivos con radioterapia postmastectomía que presentaban falta de cobertura, retracción cutánea, irregularidad de superficie, con una media de 43 años de edad ­entre un rango de 28 a 59 años­. Todas habían finalizado su tratamiento radioterapéutico hacía 1 año. La serie tuvo un seguimiento de 7 meses desde el primer procedimiento de lipotransferencia. Resultados En la comparación con nuestra serie general de 80 lipotransferencias en pacientes con radioterapia (sin neumodisector), se evidenció un mejoramiento clínico significativo de la lodge, por el aumento en la distribución a diferentes profundidades de un mismo plano del autoinjerto graso, impactando en una mayor superficie de cobertura y cambios estructurales de la piel. El espesor de los colgajos de la mastectomía fue evaluado con ecografías seriadas y rnm en la misma zona pre y postinjerto. Conclusiones Es evidente el mejoramiento de los tejidos mediante la utilización de la succión externa y aumento del grosor del lecho receptor con insuflación de CO2, con el consiguiente aumento de espesor en la distribución de grasa, que predispone a un mejor grado de prendimiento del autoinjerto y cobertura, pudiendo estos ser expandibles e indicar una reconstrucción con menor grado de morbilidad y mejor aceptación por la paciente.

Introduction The incorporation of transfer fat as accessory method to the reconstruction with implants today enables greater security and stability of result in time, so that the optimization in the treatment of the lodge of mastectomy with CO2 and external suction bell takes on an added value in the integumentary improvement to increase the distribution and volume of coverage. Objectives The aim is the preparation with external suction and dissection with CO2 of the receiving bed to perform breast reconstruction deferred in patients mastectomized and post-mastectomy radiotherapy using lipotransference and prosthetic material. Materials and method We approach a group of 12 consecutive post-mastectomy radiotherapy patients presenting with lack of coverage, cutaneous retraction, irregularity of surface, with an average of 43 years old, ­among a range of 28 to 59 years­. All had finished her radiotherapy treatment for 1 year; series was followed for 7 months from the first procedur eof lipotransference. Results Compared with our overall series 80 lipotransferences in patients with radiotherapy (without neumodissector), there is a significant clinical improvement of the lodge, by the increase in the distribution at different depths of the same level of fatty autograft, impacting on a larger surface coverage and structural changes of the skin. The thickness of the flaps of the mastectomy were assessed with serial ultrasounds and mri in the same area pre and post graft. Conclusions It is obvious the improvement of tissues, using external suction and increase of the thickness of the receptor bed with CO2 insufflation, with the consequent increase in thickness in the distribution of fat, which predisposes to a better degree of catch of autograft and coverage, which can be expandaded and indicate a reconstruction with lower degree of morbidity and better acceptance by the patient.

Manejo de la axila luego de la quimioterapia neoadyuvante / Management of the axilla after neoadjuvant chemotherapy

El estado de los ganglios linfáticos axilares es el factor pronóstico principal para la toma de decisiones de tratamiento del cáncer de mama. Mientras que la técnica del ganglio centinela se ha convertido en un procedimiento estándar en el manejo de la axila para el tratamiento quirúrgico inicial del cáncer de mama, el rol que ocupa cuando se realizan tratamientos de neoadyuvancia es aún controvertido. Material y método: Se analizaron en forma retrospectiva pacientes tratadas con quimioterapia primaria que eran operables al momento del diagnóstico. La indicación neoadyuvante tuvo como objetivo la reducción del volumen tumoral y lograr proceder a cirugías conservadoras. Los tratamientos fueron realizados entre 2010 y 2013, y se adoptaron como criterios de exclusión el carcinoma inflamatorio y el carcinoma localmente avanzado. Resultados: Fueron analizadas 62 pacientes que se subdividieron en 2 grupos: 30 pacientes con axilas clínicamente negativas y 32 pacientes con axilas clínicamente positivas (todas correspondientes a cN1 de la clasificación cTNM). Se estudió: el número de ganglios centinelas hallados, la tasa de los falsos negativos en los casos en que igualmente se realizó el vaciamiento axilar, las recaídas locales y el tratamiento posterior de radioterapia. Se analizaron los factores que se tuvieron en cuenta para la realización de la biopsia del ganglio centinela. Discusión: La técnica del ganglio centinela es un procedimiento de baja morbilidad que puede dar una evaluación concreta del estado de los ganglios axilares encomparación con el vaciamiento axilar. Debería tener un porcentaje de resultados falsos negativos de hasta un 10% para considerarla una opción válida del tratamiento...

Humoral immune response against tumoral mucin 1 (MUC1) in breast cancer patients.

The aim of this study was to elucidate whether the IgG humoral immune response to breast cancer cells is directed to the aberrant mucin-1 (MUC1) associated to this type of cancer. To this aim, an adaptation of immunohistochemistry (IHC) was performed on samples of 45 breast cancer tissues, 12 benign disease tissues, and 31 normal tissues, incubated with matched serum samples from the same patients. Each serum sample was also incubated, with a modified immunocytochemistry (ICC), with MCF7 cells. In both techniques, serum was employed instead of the primary antibody. In the case of IHC, the reactivity with sera diminished when added after previous incubation of the tumor/tissue with an anti-MUC1 mAb; the reduction in reactivity was: from 93% to 44% in breast cancer tissues, and from 100% to 67% in benign disease tissues. The reactivity of normal samples (36%) remained unchanged. In the case of ICC, the reactivity with sera decreased after incubation with anti-MUC1 mAb from 71% to 16% in breast cancer tissues, from 83% to 0% in benign disease tissues, and from 52% to 10% in normal serum samples. These results were confirmed employing siRNA MUC1 transient gene knockdown. By Western blot analysis -after immunoprecipitation (IP) of the circulating MUC1- and ELISA, the TF antigen was detected in circulating MUC1 in all breast cancer and benign samples while Tn was detected in 38% of the samples.
The existence of IgG autoantibodies against aberrantly glycosylated MUC1 may have a protective role and may contribute to a better prognosis in some patients. Enhancement of this natural immune response may constitute an alternative therapeutic strategy.

Carcinoma papilar intraquístico de mama en el hombre, bilateral y sincrónico: reporte de un caso y revisión de la literatura / Breast Intraquistic papilar carcinoma in men, bilateral and synchronic: case report and literacy revision

El carcinoma papilar intraquístico (CPI) constituye una neoplasia de muy baja frecuencia, afectando fundamentalmente a mujeres mayores. En el hombre es de extrema rareza, siéndolo aún más en su forma de presentación bilateral, sincrónico y a una edad temprana. Históricamente se lo ha considerado como una variante no invasora del carcinoma papilar, que puede presentarse en forma pura, asociado a CDIS o invasor, aunque información reciente ha demostrado que algunas lesiones podrían constituir carcinomas invasores de bajo grado. Debido a la confusa terminología utilizada en la literatura para describir estas lesiones, a su baja incidencia y a las dificultades que suelen encontrar los patólogos para determinar la presencia de invasión, nos encontramos con datos epidemiológicos muy limitados y sin un claro consenso respecto a su óptimo tratamiento. Se presenta un caso clínico del CPI bilateral y sincrónico en un hombre a una edad temprana, y una revisión de la literatura.

Breast cancer humoral immune response: involvement of Lewis y through the detection of circulating immune complexes and association with Mucin 1 (MUC1).

BACKGROUND: In cancer patients, MUC1 glycoprotein may carry Lewis y which could be involved in immune response. PURPOSES: 1- to evaluate the presence of Lewis y and MUC1 in circulating immune complexes (Lewis y/CIC and MUC1/CIC, respectively) and their correlation; 2- to analyze the possible presence of Lewis y in carbohydrate chains of tumoral MUC1 glycoprotein and 3- to correlate serum and tissue parameters considered. METHODS: Pretreatment serum and tissue breast samples from 76 adenocarcinoma, 34 benign and 36 normal specimens were analyzed. Anti-MUC1 and anti-Lewis y MAbs were employed. To detect Lewis y/CIC and MUC1/CIC, ELISA tests were developed; serum samples containing MUC1 were previously selected by Cancer Associated Serum Antigen (CASA). Immunoprecipitation (IP) was performed in 9 malignant, benign and normal samples and analyzed by SDS-PAGE and Western blot. Lewis y and MUC1 expression was studied by immunohistochemistry (IHC). Statistical analysis was performed employing principal component analysis (PCA), ANOVA, Tukey HSD, Chi square test and classical correlation (p < 0.05). RESULTS: By ELISA, Lewis y/IgM/CIC levels showed statistically significant differences between breast cancer versus benign and normal samples; mean +/- SD values expressed in OD units were: 0.525 +/- 0.304; 0.968 +/- 0.482 and 0.928 +/- 0.447, for breast cancer, benign disease and normal samples, respectively, p < 0.05. Lewis y/IgG/CIC did not show any statistically significant difference. MUC1/IgM/CIC correlated with Lewis y/IgM/CIC. By CASA, 9 samples with MUC1 values above the cut off were selected and IP was performed, followed by SDS-PAGE and Western blot; bands at 200 kDa were obtained with each MAb in all the samples. By IHC, with C14 MAb, 47.5%, 31% and 35% of malignant, benign and normal samples, respectively, showed positive reaction while all the samples were positive with anti-MUC1 MAb; in both cases, with a different pattern of expression between malignant and non malignant samples. CONCLUSION: Our findings support that in breast cancer there was a limited humoral immune response through Lewis y/IgM/CIC levels detection which correlated with MUC1/IgM/CIC. We also found that Lewis y might be part of circulating MUC1 glycoform structure and also that Lewis y/CIC did not correlate with Lewis y expression.