A new family of glutamate-gated chloride channels in parasitic sea louse Caligus rogercresseyi: A subunit refractory to activation by ivermectin is dominant in heteromeric assemblies.

Sea louse ectoparasitosis is a major threat to fish aquaculture. Avermectins such as ivermectin and emamectin have been effectively used against sea louse infestation, but the emergence of resistance has limited their use. A better understanding of the molecular targets of avermectins is essential to the development of novel treatment strategies or new, more effective drugs. Avermectins are known to act by inhibiting neurotransmission through allosteric activation of glutamate-gated chloride channels (GluCls). We have investigated the GluCl subunit present in Caligus rogercresseyi, a sea louse affecting aquaculture in the Southern hemisphere. We identify four new subunits, CrGluCl-B to CrGluCl-E, and characterise them functionally. CrGluCl-A (previously reported as CrGluClα), CrGluCl-B and CrGluCl-C all function as glutamate channel receptors with different sensitivities to the agonist, but in contrast to subunit -A and -C, CrGluCl-B is not activated by ivermectin but is rather antagonised by the drug. CrGluCl-D channel appears active in the absence of any stimulation by glutamate or ivermectin and CrGluCl-E does not exhibit any activity. Notably, the expression of CrGluCl-B with either -A or -C subunits gives rise to receptors unresponsive to ivermectin and showing altered response to glutamate, suggesting that coexpression has led to the preferential formation of heteromers to which the presence of CrGluCl-B confers the property of ivermectin-activation refractoriness. Furthermore, there was evidence for heteromer formation with novel properties only when coexpressing pairs E/C and D/B CrGluCl subtypes. Site-directed mutagenesis shows that three transmembrane domain residues contribute to the lack of activation by ivermectin, most crucially Gln 15' in M2, with mutation Q15'T (the residue present in ivermectin-activated subunits A and C) conferring ivermectin activation to CrGluCl-B. The differential response to avermectin of these Caligus rogercresseyi GluClsubunits, which are highly conserved in the Northern hemisphere sea louse Lepeophtheirus salmonis, could have an influence on the response of these parasites to treatment with macrocyclic lactones. They could serve as molecular markers to assess susceptibility to existing treatments and might be useful molecular targets in the search for novel antiparasitic drugs.

Efectos del entrenamiento físico de moderada intensidad en pacientes diabéticos tipo 2 / Effects of the physical training of moderate intensity in diabetic patients type 2

El rol específico de la actividad física en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 es un asunto aún en discusión. Nuestro objetivo fue determinar los efectos de un programa de ejercicio físico de moderada intensidad de cuatro meses de duración, sobre el control glicémico en 10 pacientes diabéticos de mediana edad (47,3 5,9 años) y de más de un año de evolución conocida de su enfermedad (10 8 años). El programa de entrenamiento consistió en tres sesiones semanales de ejercicio dirigidas por kinesiologos, con intensidades entre 50 y 70 por ciento de la Frecuencia cardiaca de reserva y una duración de 30 a 50 minutos. Durante el estudio no se realizó intervensión sobre la dieta ni las dosis farmacológicas utilizadas por los pacientes. No se encontraron diferencias significativas en la glicemia de ayuno, colesterol total, triglicéridos, HDL-colesterol, peso corporal luego de las 16 semanas de intervención. Los niveles de HbA1c a los 2 y cuatro meses mostraron disminuciones estadísticamente significativas (p<0.05) respecto de los valores iniciales (7,6 2,1 por ciento y 7,5 2,1 por ciento v/s 9,4 1,5 por ciento respectivamente) y los niveles de insulinemia aumentaron leve pero significativamente luego del entrenamiento (13,7 5,1 a 22,8 8,5 U/ml, p<0.05). Los niveles de LDL-colesterol a los meses disminuyeron respecto a los niveles basales (147,6 53,1 v/s 132 50,9 mg/dl; p<0.05) pero no mostraron diferencias significativas a los cuatro meses de entreno. En resumen nuestro estudio sugiere que la actividad física sistemática de moderada intensidad logra mejorías importantes en el control glicémico de pacientes con diabetes tipo 2 no complicados

Edema pulmonar agudo asociado a hidroclorotiazida / Acute pulmonary edema associated to hydrochlorotiazide

Hydrochlorotiazide may cause pulmonary edema. We report 2 female patients aged 58 and 69 years old, who after the ingestion of this diuretic, were admitted to an intensive care unit with fever, digestive symptoms, severe dyspnea, hypotension and a hemodynamic pattern resembling hypovolemia. Both had a good response to volume repletion and vasoactive drugs. Despite the severity of the clinical picture, they had a full and fast recovery. This type of reaction to hydrochlorotiazide is probably idiosyncratic and must be considered in the differential diagnosis of pulmonary edema

Rendimiento del cintigrama miocárdico con pirofosfato-Tecnecio 99M en eventos coronarios agudos: técnica planar / 99M TC-pyrophosphate myocardial scintigraphy in patients with acute coronary events: results of a planar tecnique

La cintigrafía miocárdica con pirofosfato-Tecnecio 99m tiene en la actualidad un lugar limitado en el arsenal diagnóstico para infarto agudo de miocardio. Clásicamente, es suficiente con la historia clínica, el electrocardiograma y los niveles enzimáticos. En las situaciones en las que estos elementos no son útiles (bloqueos de rama, ingreso tardío, acción de drogas, peri-operatorio cardio-quirúrgico, etc.,) es conveniente contar con una técnica no invasiva de rendimiento confiable. En 1986 comunicamos nuestra experiencia en pacientes coronarios en el Hosptial San Juan de Dios con imágenes planares analógicas y propusimos un criterio de interpretación. El propósito de este trabajo es aplicar dicho criterio en un grupo mayor de pacientes con eventos coronarios agudos (infarto transmural) y "no q" y angina inestable) en imágenes planares digitales. Se obtuvo una positividad global de 80%en infarto transmural y de 50%en infarto no transmural. Existió un 20%de positividad en angina inestable y 11%en patología no coronaria (grupo control). Hubo elevada concordancia de localización topográfica (93 y 100%, en infarto transmural y no transmural, respectivamente). La sensibilidad global del método para el diagnóstico de infarto agudo fue de 86,8%(transmural) y de 56,6%(no transmural), con especificidad de 90%en ambos casos. Estos resultados son similares a nuestro trabajo original y a lo publicado y confirma el mayor rendimiento en infartos transmurales. Consideramos que la cintigrafía miocárdica tiene un lugar importante, aunque de segunda línea, en la evaluación aguda del paciente coronario