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Biochem Biophys Res Commun ; 717: 150061, 2024 Jul 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38718570

RESUMO

Epithelial mesenchymal transition (EMT) is a critical process implicated in the pathogenesis of retinal fibrosis and the exacerbation of diabetic retinopathy (DR) within retinal pigment epithelium (RPE) cells. Apigenin (AP), a potential dietary supplement for managing diabetes and its associated complications, has demonstrated inhibitory effects on EMT in various diseases. However, the specific impact and underlying mechanisms of AP on EMT in RPE cells remain poorly understood. In this study, we have successfully validated the inhibitory effects of AP on high glucose-induced EMT in ARPE-19 cells and diabetic db/db mice. Notably, our findings have identified CBP/p300 as a potential therapeutic target for EMT in RPE cells and have further substantiated that AP effectively downregulates the expression of EMT-related genes by attenuating the activity of CBP/p300, consequently reducing histone acetylation alterations within the promoter region of these genes. Taken together, our results provide novel evidence supporting the inhibitory effect of AP on EMT in RPE cells, and highlight the potential of specifically targeting CBP/p300 as a strategy for inhibiting retinal fibrosis in the context of DR.


Assuntos
Apigenina , Transição Epitelial-Mesenquimal , Glucose , Histonas , Epitélio Pigmentado da Retina , Transição Epitelial-Mesenquimal/efeitos dos fármacos , Epitélio Pigmentado da Retina/efeitos dos fármacos , Epitélio Pigmentado da Retina/metabolismo , Epitélio Pigmentado da Retina/patologia , Animais , Apigenina/farmacologia , Acetilação/efeitos dos fármacos , Humanos , Glucose/metabolismo , Glucose/toxicidade , Histonas/metabolismo , Linhagem Celular , Camundongos , Fatores de Transcrição de p300-CBP/metabolismo , Fatores de Transcrição de p300-CBP/antagonistas & inibidores , Camundongos Endogâmicos C57BL , Retinopatia Diabética/metabolismo , Retinopatia Diabética/patologia , Retinopatia Diabética/tratamento farmacológico , Proteína p300 Associada a E1A/metabolismo , Masculino , Células Epiteliais/efeitos dos fármacos , Células Epiteliais/metabolismo , Células Epiteliais/patologia , Proteína de Ligação a CREB/metabolismo , Proteína de Ligação a CREB/genética
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