Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros

Base de dados
Ano de publicação
Tipo de documento
Intervalo de ano de publicação
1.
Elife ; 72018 07 26.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30047865

RESUMO

The innate immune sensor retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) detects cytosolic viral RNA and requires a conformational change caused by both ATP and RNA binding to induce an active signaling state and to trigger an immune response. Previously, we showed that ATP hydrolysis removes RIG-I from lower-affinity self-RNAs (Lässig et al., 2015), revealing how ATP turnover helps RIG-I distinguish viral from self-RNA and explaining why a mutation in a motif that slows down ATP hydrolysis causes the autoimmune disease Singleton-Merten syndrome (SMS). Here we show that a different, mechanistically unexplained SMS variant, C268F, which is localized in the ATP-binding P-loop, can signal independently of ATP but is still dependent on RNA. The structure of RIG-I C268F in complex with double-stranded RNA reveals that C268F helps induce a structural conformation in RIG-I that is similar to that induced by ATP. Our results uncover an unexpected mechanism to explain how a mutation in a P-loop ATPase can induce a gain-of-function ATP state in the absence of ATP.


Assuntos
Adenosina Trifosfatases/química , Trifosfato de Adenosina/química , Doenças da Aorta/genética , Proteína DEAD-box 58/química , Hipoplasia do Esmalte Dentário/genética , Metacarpo/anormalidades , Doenças Musculares/genética , Odontodisplasia/genética , Osteoporose/genética , Calcificação Vascular/genética , Proteínas AAA/química , Proteínas AAA/genética , Adenosina Trifosfatases/genética , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Doenças da Aorta/enzimologia , Doenças da Aorta/patologia , Citosol/virologia , Proteína DEAD-box 58/genética , Hipoplasia do Esmalte Dentário/enzimologia , Hipoplasia do Esmalte Dentário/patologia , Humanos , Hidrólise , Imunidade Inata/genética , Metacarpo/enzimologia , Metacarpo/patologia , Doenças Musculares/enzimologia , Doenças Musculares/patologia , Mutação , Odontodisplasia/enzimologia , Odontodisplasia/patologia , Osteoporose/enzimologia , Osteoporose/patologia , Ligação Proteica , Conformação Proteica , RNA de Cadeia Dupla/química , RNA de Cadeia Dupla/genética , RNA Viral/química , RNA Viral/genética , Receptores Imunológicos , Calcificação Vascular/enzimologia , Calcificação Vascular/patologia
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA