[Timing of gonadectomy in patients with complete androgen insensitivity syndrome]. / Quand proposer une gonadectomie chez les patientes présentant une insensibilité complète aux androgènes ?

Complete androgen insensitivity syndrome is the most frequent cause of disorder of sexual development in 46 XY patients. It is caused by mutations of the AR gene coding for the androgen receptor. Transmission is X-linked and mutations are most of the time inherited. It leads to a complete lack of response to androgen resulting in the presence of female external genitalia in 46 XY patients, normal but undescended testes and lack of female internal genitalia due to the secretion of anti-Müllerian hormone by male gonads. Traditionally, gonadectomy was proposed before puberty to decrease the risk of gonadal malignancy. However, more recent studies underlined the benefits of postponing gonadectomy until after pubertal development. Benefits of deferred gonadectomy are spontaneous pubertal development through peripheral aromatization of testosterone into oestrogens and the chance for the patient to have an active role in the decision-making process. After gonadectomy, hormone replacement therapy is required in order to prevent complications due to hypogonadism such as osteoporosis, cardiovascular diseases and a reduction of life expectancy.

L'insensibilité aux androgènes est l'étiologie principale des troubles du développement sexuel chez des patientes 46 XY. Elle est due à des mutations du gène AR qui code pour le récepteur des androgènes. Le mode de transmission est lié à l'X et les mutations sont le plus souvent héritées. Il en résulte une absence d'action des androgènes sur leurs récepteurs entraînant la présence d'organes génitaux externes féminins chez des patientes 46 XY, de testicules normalement développés en position abdominale ou inguinale et en l'absence d'organes génitaux internes féminins due à la sécrétion d'hormone anti-müllérienne par les gonades masculines. La gonadectomie était auparavant effectuée en période pré-pubertaire en raison du risque suspecté de développement de néoplasie maligne. Des données récentes suggèrent la possibilité de postposer cette intervention après le développement pubertaire. Le risque de transformation maligne pré-pubertaire des gonades est faible, et différer la gonadectomie permet un développement pubertaire naturel grâce à l'aromatisation périphérique de la testostérone en œstradiol. Ce délai permet d'impliquer activement la patiente dans la prise en charge de sa pathologie. Après la gonadectomie, un traitement hormonal substitutif par œstrogènes est indiqué pour prévenir les complications dues à l'hypogonadisme telles que l'ostéoporose, les maladies cardio-vasculaires et la réduction de l'espérance de vie.

[Technological progress and novelty in insulin therapy during those last ten years for diabetes children and adolescents]. / Progrès technologiques et nouveautés en insulinothérapie au cours de la dernière décennie chez l'enfant et l'adolescent diabétiques.

These last few years, new advances in technologies and modern insulin regimens have improved diabetes care for children and adolescents and have led to the definition of new therapeutic goals.

Au cours de ces dernières années, les nouvelles avancées technologiques et thérapeutiques ont marqué la prise en charge du diabète de l'enfant et de l'adolescent amenant ainsi à définir de nouveaux objectifs thérapeutiques.

[Endocrine disruption: a challenge in research, public health and clinical practice]. / La perturbation endocrinienne: entre enjeux de recherche, enjeux de santé publique et enjeux de pratique quotidienne.

Epidemiological and experimental data highlight the fetal and early postnatal life as critical periods for the effects of endocrine disrupting chemicals (EDCs), since exposure to EDCs during these periods can predispose to disease later in life. EDCs' effects include disorders of the reproductive system throughout life (abnormalities of sexual differentiation, infertility or subfertility and some neoplasia) and disorders of energy balance (obesity and metabolic syndrome). They could also influence the development of the cerebral cortex. However, the demonstration of the involvement of a single EDC remains difficult in human since we are virtually exposed to a mixture of several ubiquitous EDCs which are variably persistent in the environment and the body and have lifelong consequences. Moreover, since their dose-response relationship can be non-monotonic, setting a threshold dose for EDCs effects has become meaningless. Pregnant women, newborns and young children appear to be mostly at risk. However, the role of the physician remains difficult and raises several questions: how can we formulate justified, applicable and updated recommendations that are not counterproductive or alarmist...in a society that has to take the necessary steps to regulate production and protect the population?