Bloqueio a selectinas em coelhos submetidos a isquemia e reperfusão hepática: produção de radicais livres, funções cardiovascular, repiratória, hepatica e renal / Selectin blockade in rabbit which underwent liver ischemia-reperfusion: production of free radicals, cardiovascular, respiratory and renal functions

Moléculas de adesão têm um importante papel na isquemia-reperfusão(I/R), e dentre elas, as selectinas, que são respónsaveis pela ativação e adesão dos neutrófilos. Estratégias dirigidas aos neutrófilos tem remduzido as lesões de I/R hepática, original em coelhos, foram estudados os efeitos do bloqueio a selectinas por um polissacarídeo. Em 26 coelhas,I/R hépatica parcial (85por cento) foi realizada, minimizando-se a hipertasão portal. No primeiro experimento, 20 coelhas foram divididas em dois grupos: anti-selectina (recebeu IV30mg/kg de um polisssacarídeo anti-selectina LX-2423 e controle ( recebeu NaCl-0,9por cento). Os animais foram submetidos a isquemia hepática parcial por 2h,hepatectomia do segmento não isquêmico, e reperfusão por 4h. No segundo experimento, seis coelhas foram randonizadas para os grupos anti-selecntina e controle. Após isquemia parcial de 1h e reperfusão de de 2 h, os animais foram submetidos a observação intravital da microcirculação hepática. Todos os animais receberam anti-selectina ou NaC1-0,9por cento 15 minutos antes da reperfusão. Comparado ao grupo controle, o grupo anti-selectina apresentou uma maior produção de bile(p<0,05) e sobrevida (p<0,05), menor resposta hipotensora (p<0,05) e melhor resposta ventilatória à reperfusão (p<0,02), menores níveis de creatinina (p<0,05) e lactato (p<0,05). A observação intravital pós-reperfusão mostrou significativa melhora na microcirculação hépatica do grupo anti-selectina. Uma menor produção de radicais livres, produzidos por leucócitos, estimulados com zimogênio, foi também encontrada no grupo anti-selectina (p<0,02). Em síntese, selectinas desempenham um importante papel na lesão de I/R hepática. O bloqueio a selectinas resulta em menor produção de radicais livres; melhora na microcirculação hepática; melhora nas funções cardiovascular, respiratória, hepática e renal, consequentemente, aumentando a sobrevida dos animais, frente a uma lesão de I/R hepática

O bloqueio à IL-8, através de anticorpo monoclonal, reduz a produção de radicais livres e melhora a hemodinâmica e sobrevida de coelhos submetidos a choque endotoxêmico / The IL-8 blockade, through monoclonal antibody. decreases the production of free radicals and improves the hemodinamics and survival of rabbits who underwent endotoxemic shock

Interleucina-8 é um fator ativador dos leucócitos, tendo papel fundamental na gênese da inflamação. Apesar de altos níveis plasmáticos de IL-8 terem sido detectados em pacientes sépticos e um anticorpo monoclonal (MoAb) contra a IL-8 já ter sido utilizado com sucesso em alguns modelos experimentais de inflamação, estudo mostrando o bloqueio seletivo à IL-8 para o tratamento da sepse ainda não foi realizado. Estudo prospectivo randomizado permitiu avaliar, em coelhos, os efeitos da administração de um anticorpo monoclonal contra a interleucina-8 para o tratamento do cheque endotoxêmico. vinte coelhos NZW foram divididos em quatro grupos: 1-(normal), 2-(anti-IL-8), 3-(controle Ab) e 4-(LPS). Os grupos 2 e 3 receberam um MoAb tipo IgG(3mg/kg) cinco minutos antes da infusão de lipopolissacarídeos (LPS) bacterianos. Anti-IL-8, um MoAb contra IL-8, para o grupo-2 ou controle Ab, um MoAb sem especificidade contra a IL-8, para o grupo-3. Os grupos 1 e 4 receberam solução salina no mesmo volume dos anticorpos monoclonais. Todos os animais receberam LPS(500ug/kg) em infusão contínua por 20 min. com exceção do grupo-1, que recebeu NaCl-0,9por cento. A taxa de sobrevivência foi:100por cento no grupo-1;80por centono grupo-2; 50por cento no grupo-3 e 0por cento no grupo-4(p<0,050. Quando comparados ao grupo 4(LPS), os animais do grupo-2 (anti-IL-8) apresentaram uma menor queda de pressão arterial(p>0,05), um melhor padrão respiratório (p<0,05), um maior volume urinário(p<0,05) e menores níveis plasmáticos de IL-1b. Porém não houve diferenças quanto aos níveis plasmáticos do TNFa.a produção de radicais livres por leucócitos, estimulados pelo Zimogênio, foi menor nos coelhos do grupo -2, quando comparados aos grupos 3 e 4 (p<0,01). Dos resultados, pode-se concluir que a interleucina-8 tem um papel fundamental no choque endotoxêmico. o bloqueio à IL-8 resultou em uma atenuação dos efeitos hipotensivos e taquipnéicos da injeção de LPS, em bloqueio à produção de radicais livres de oxigênio pelos leucócitos estimulados pelo zimogênio e num aumento da taxa de sobrevivência dos coelhos ao choque endotoxêmico letal