Assuntos
Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , Cromossomos Humanos Par 12/genética , Cromossomos Humanos Par 5/genética , Leucemia Monocítica Aguda/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Receptor beta de Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/genética , Translocação Genética , Adulto , Humanos , Hibridização in Situ Fluorescente , Leucemia Monocítica Aguda/diagnóstico , Leucemia Monocítica Aguda/terapia , MasculinoAssuntos
Cromossomos Humanos Par 16 , Cromossomos Humanos Par 5 , Fusão Gênica , Leucemia Mielomonocítica Crônica/genética , Síndrome de Noonan/genética , Receptor beta de Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/genética , DNA Metiltransferases Sítio Específica (Adenina-Específica)/genética , Transcrição Gênica , Adulto , Sequência de Bases , Feminino , Humanos , Hibridização in Situ Fluorescente , Translocação GenéticaAssuntos
Fusão Gênica , Síndrome Hipereosinofílica/genética , RNA Mensageiro/genética , Receptor beta de Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/genética , Tropomiosina/genética , Cromossomos Humanos Par 1 , Cromossomos Humanos Par 10 , Cromossomos Humanos Par 5 , Doença Crônica , Primers do DNA , Humanos , Síndrome Hipereosinofílica/patologia , Hibridização in Situ Fluorescente , Dados de Sequência Molecular , Neoplasias da Glândula Tireoide/genéticaRESUMO
Mutations in exon 12 of the nucleophosmin (NPM1) gene occur in about 60% of adult AML with normal karyotype. By exploiting a specific feature of NPM1 mutants, that is insertion at residue 956 or deletion/insertion at residue 960, we developed highly sensitive, real-time quantitative (RQ) polymerase chain reaction (PCR) assays, either in DNA or RNA, that are specific for various NPM1 mutations. In all 13 AML patients carrying NPM1 mutations at diagnosis, cDNA RQ-PCR showed >30 000 copies of NPM1-mutated transcript. A small or no decrease in copies was observed in three patients showing partial or no response to induction therapy. The number of NPM1-mutated copies was markedly reduced in 10 patients achieving complete hematological remission (five cases: <100 copies; five cases: 580-5046 copies). In four patients studied at different time intervals, the number of NPM1 copies closely correlated with clinical status and predicted impending hematological relapse in two. Thus, reliable, sensitive RQ-PCR assays for NPM1 mutations can now monitor and quantify MRD in AML patients with normal karyotype and NPM1 gene mutations.