RESUMO
OBJECTIVES: To isolate cancer stem cells (CSC) from a metastatic oral squamous cell carcinoma (OSCC) cell line and investigate their in vitro and in vivo phenotypic characteristics. MATERIALS AND METHODS: Subpopulations with individual staining intensities for CD44 and CD326 were isolated from the OSCC cell line LN-1A by FACS: CD44Low/CD326- (CSC-M1), CD44Low/CD326High (CSC-E), and CD44High/CD326- (CSC-M2). Proliferation, clonogenic potential, adhesion, migration, epithelial-mesenchymal transition markers, and sensitivity to cisplatin and TVB-3166 were analyzed in vitro. Tumor formation and metastasis were assessed by subcutaneous and orthotopic inoculations into BALB/c mice. RESULTS: E-cadherin levels were higher in CSC-E cells while vimentin and Slug more produced by CSC-M2 cells. CSC-M1 and CSC-M2 subpopulations showed higher proliferation, produced more colonies, and have stronger adhesion to the extracellular matrix. All cell lines established tumors; however, CSC-E and CSC-M2 formed larger masses and produced more metastases. CONCLUSION: The CSC subpopulations here described show increased cancer capabilities in vitro, tumorigenic and metastatic potential in vivo, and may be exploited in the search for novel therapeutic targets for OSCC.
RESUMO
OBJECTIVES: Goldenhar syndrome (GS) is a relatively common developmental disorder characterized by craniofacial anomalies in association with vertebral, cardiac, renal, and central nervous system defects. This paper describes GS features with special emphasis on oral characteristics. MATERIAL AND METHODS: The clinical features of 6 patients with GS aged 3 months to 12 years are described, and a brief review of the literature about this genetic disorder is presented. RESULTS: All patients demonstrated the classical triad of GS, including mandibular hypoplasia resulting in facial asymmetry, ear and/or eye malformation, and vertebral anomalies. In addition, renal and gastrointestinal abnormalities were observed in 2 patients. Regarding the oral involvement, 2 patients presented cleft lip and palate, and 1 patient had temporomandibular joint malformation. Malocclusion was found in all patients. CONCLUSION: Our orofacial findings correlate with the reported cases in the literature, and point out that after diagnosis GS patients need to be examined for systemic abnormalities.
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Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Masculino , Assimetria Facial/etiologia , Síndrome de Goldenhar/diagnóstico , Anormalidades Maxilofaciais/etiologia , Síndrome de Goldenhar/complicações , Má Oclusão/etiologia , Mandíbula/anormalidades , MandíbulaRESUMO
Cyclosporin A (CyA) induces gingival overgrowth via its stimulatory effects on expression of transforming growth factor-beta1 (TGF-â1) and collagen. It is not known whether CyA has a direct effect on gingival fibroblasts or induces its effect indirectly via stimulation of myofibroblast transdifferentiation. The present study was undertaken to examine the in vivo and in vitro effect of CyA on myofibroblast transdifferentiation. Rats were treated for 60 days with a daily subcutaneous injection of CyA, and the gingival overgrowth tissue was analyzed by immunohistochemistry. In vitro, fibroblasts from normal gingiva (NG) were cultured in the presence of different concentrations of CyA, and subjected to semi-quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction and western blot. Although CyA treatment stimulated TGF-â1 expression by NG fibroblasts, it lacked to induce expression and production of isoform á of smooth muscle actin (á-SMA), the specific myofibroblast marker. The expression levels of connective tissue growth factor (CTGF), which has been considered a key molecule to promote the transdifferentiation of myofibroblasts via TGF-â1 activation, were unaffected by CyA. Our results demonstrate that CyA-induced gingival overgrowth is not associated with activation of myofibroblast transdifferentiation, since CyA is not capable to increase CTGF expression.
Assuntos
Adulto , Animais , Humanos , Masculino , Ratos , Transdiferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Fator de Crescimento do Tecido Conjuntivo/metabolismo , Ciclosporina/farmacologia , Fibroblastos/efeitos dos fármacos , Crescimento Excessivo da Gengiva/induzido quimicamente , Imunossupressores/farmacologia , Actinas/metabolismo , Western Blotting , Técnicas de Cultura de Células , Meios de Cultura , Colágeno/metabolismo , Fator de Crescimento do Tecido Conjuntivo/análise , Fibroblastos/citologia , Fibroblastos/metabolismo , Crescimento Excessivo da Gengiva/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Fator de Crescimento Transformador beta1/análise , Fator de Crescimento Transformador beta1/metabolismoRESUMO
Embora o carcinoma espinocelular (CEC) seja a neoplasia mais comum da cavidade oral, os fatores prognósticos deste tumor ainda não são completamente conhecidos. O objetivo do presente estudo foi analisar o padrão de expressão de PNCA e p53 e suas influências na sobrevida de pacientes em CECs da cavidade oral. Cinqüenta e uma amostras de CECs foram analisadas por imuno-histoquímica utilizando-se anticorpos monoclonais contra as proteínas PCNA e p53, e a porcentagem de expressão nuclear foi determinada e correlacionada com as informações clínicas dos pacientes. Todas as amostras foram positivas para PCNA, com uma média de células positivas de 66+/-16,3%, enquanto que 36 das 51 amostras (70,6%) foram positivas para a proteína p53, com uma média de 31.1+/-27,7%. Pacientes com neoplasias com metástases regionais ou com tumores primários grandes (T3 e T4) apresentaram índices de expressão para PCNA significantemente maiores que neoplasias menores ou sem metástases regionais (p<0,05). A expressão de p53 não foi correlacionada com nenhum dos parâmetros analisados. Os resultados do presente estudo demonstraram que a detecção imuno-histoquímica de p53 não apresenta um valor prognóstico para pacientes com CECs orais, enquanto que a expressão de PCNA correlaciona com o tamanho do tumor primário e a presença de metástases regionais
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Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias Bucais/diagnóstico , Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação , /uso terapêutico , Carcinoma de Células Escamosas/diagnóstico , Imuno-Histoquímica , PrognósticoRESUMO
O objetivo deste estudo foi comparar as características morfológicas, o potencial proliferativo e a produçäo protéica de fibroblastos do ligamento periodontal (FLP) e de fibroblastos gengivais (FG). Os fibroblastos foram cultivados pela técnica do explante a partir de fragmentos da gengiva e do ligamento periodontal de um mesmo indivíduo. As células foram isoladas e plaqueadas para análise por microscopia de contraste de fase e microscopia óptica. O índice de proliferaçäo celular foi determinado por contagem automática de células e pelo ensaio de incorporaçäo de bromodioxiuridina (BrdU). A produçäo de proteína total foi verificada por eletroforese em gel de poliacrilamida e o perfil enzimático por análise zimográfica. Os FLP säo maiores e mais alongados que os FG em condiçöes de subconfluência e confluência celular. Os FLP demonstraram um potencial proliferativo significantemente maior que os FG. Os perfis protéico e enzimático foram similares entre os FLP e FG. Os resultados demonstram que os FLP e FG säo diferentes na morfologia e na capacidade proliferativa, porém säo semelhantes na produçäo protéica
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Fibroblastos , Bolsa Gengival , Ligamento PeriodontalRESUMO
Passaram-se alguns anos desde que uma revisäo foi publicada na Revista da APCD; nela, descrevíamos as inovadoras descobertas no campo das alteraçöes genéticas e no desenvolvimento do câncer bucal (Line et al., 1995). Como esse campo se desenvolveu nesses últimos anos? Como estäo sendo utilizados esses conhecimentos para o manejo e tratamento de pacientes com câncer bucal? Neste artigo, apresentamos uma breve revisäo sobre os avanços da biologia molecular que ocorreram nesses últimos anos, bem como suas aplicaçöes para o tratamento do carcinoma espinocelular, o principal tumor maligno da cavidade oral
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Biologia Molecular , Carcinoma de Células Escamosas/etiologia , Carcinoma de Células Escamosas/patologiaRESUMO
Fibromatose gengival hereditária (FGH) é uma condiçäo bucal rara clinicamente manifestada por um aumento gengival generalizado e fibrótico, podendo apresentar-se de forma isolada ou associada a outras alteraçöes, como parte de síndromes. Os mecanismos biológicos envolvidos na FGH säo desconhecidos, e os resultados de estudos de cultura celulares säo controversos. Para elucidar as características fenotípicas dos fibroblastos de FGH, nós isolamos quatro linhagens celulares de fibroblastos de FGH de indivíduos de uma mesma família e comparamos as características morfológicas e proliferativas com fibroblastos provenientes de pacientes com gengiva clinicamente normal (GN). Fibroblastos de GN e FGH em condiçöes de subconfluência celular apresentaram típicas características morfológicas, como formato fusiforme, núcleo central e longos prolongamentos citoplasmáticos, mas em condiçöes de saturaçäo da densidade celular, os fibroblastos de FGH apresentaram dimensöes menores que as células controle. A relaçäo núcleo/citoplasma foi sempre menor para todas as linhagens celulares de fibroblastos de FGH, sugerindo que a reduçäo celular, é proveniente de uma reduçäo ou compactaçäo citoplasmática e näo nuclear. A capacidade proliferativa de fibroblastos de FGH foi maior que a de fibroblastos de GN. Estes resultados sugerem que diferenças morfológicas e proliferativas dos fibroblastos de FGH podem estar associadas aos eventos biológicos envolvidos na etiopatogenia do aumento gengival observado em pacientes com FGH
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Técnicas de Cultura de Células , Fibroblastos , Fibromatose GengivalRESUMO
Rabdomiossarcoma é um tumor mesenquimal maligno de músculo esquelético que raramente afeta a cavidade oral. Microscopicamente apresenta vários padröes com células variando de fusiformes a arredondadas com núcleo excêntrico. A análise imuno-histoquímica mostra positividade para vimentina, desmina e actina muscular específica. Neste artigo, nós apresentamos um caso clínico de rabdomiossarcoma com um seguimento de sete anos
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Boca/lesões , Rabdomiossarcoma/classificação , Rabdomiossarcoma/diagnóstico , Rabdomiossarcoma/patologia , Rabdomiossarcoma/terapiaRESUMO
As polpas coronárias dos primeiros molares inferiores de 20 ratos tratados com ciclosporina A (CyA) foram expostas e deixadas abertas ao meio bucal por período de 7, 14, 21 e 28 dias. Em todos os períodos estudados, as alteraçöes pulpares e periapicais das raízes mesiais foram semelhantes nos dois grupos, sugerindo que a imunossupressäo provocada pela CyA näo modificou a evoluçäo das lesöes
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Ratos , Ciclosporina/administração & dosagem , Imunossupressores , Pulpite/terapiaRESUMO
A child is reported with green hypoplastic teeth in both dentitions, resulting from hyperbilirubinemia biliary atresia. Following liver transplantation, labial hirsutism, gingival hyperplasia and herpes labial, were seen as a consenquence of cyclosporin therapy and iatrogenic immunosuppression. The oral manifestations and management in biliary atresia and after liver transplantation are reviewed
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Humanos , Atresia Biliar/fisiopatologia , Manifestações Bucais , Transplante de Fígado/efeitos adversosRESUMO
Os canais acessórios são frequentemente observados no assoalho da câmara pulpar, nas áreas de bifurcação de raízes dos primeiros molares inferiores de ratos. Alterações pulpares associadas com a presença desses canais acessórios foram estudadas após a indução de uma periodontite experimental nestes dentes. Os molares do grupo controle apresentaram polpas normais, independentemente da presença dos canais acessórios. Os molares do grupo experimental mostraram variados graus de alterações pulpares associados com os canais acessórios
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Animais , Ratos , Periodontite/complicações , Polpa Dentária/lesõesRESUMO
A influência do hábito de fumar no desenvolvimento da doença periodontal é assunto controvertido. Diversos estudos têm relacionado o fumo com os seguintes aspectos: quantidade de placa, inflamação gengival, porcentagem de microorganismos aeróbicos e anaeróbicos, índice de placa, índice gengival, mobilidade dental, profundidade de sondagem e outros. Revendo estes aspectos podemos situar o fumo como fator predisponente ou interferente na patogenia periodontal
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Doenças Periodontais/etiologia , Nicotiana/efeitos adversosRESUMO
As manifestaçõe bucais da AIDS como leucoplasia pilosa e candidíase, entre outras, frequentemente antecedem as manifestações sistêmicas, fato que confere ao exame clínico bucal realizado pelo cirurgião-dentista, papel decisivo na detecção e manejo destes pacientes. Paciente com HIV+, ARC e com AIDS podem apresentar uma periodontite de rápida progressão e destruição óssea, algumas vezes exibindo superposição de aspectos clínicos da GUNA, denominada periodontite associada ao vírus da AIDS ou P.A.V.A. O periodontista deve conhecer todas as manifestações bucais da AIDS, lembrando-se que, nem sempre estas estão presentes, e conhecer os testes para detecção do anti-HIV a fim de solicitá-los quando julgar necessário