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Cell Metab ; 32(3): 437-446.e5, 2020 09 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32697943

RESUMO

COVID-19 can result in severe lung injury. It remained to be determined why diabetic individuals with uncontrolled glucose levels are more prone to develop the severe form of COVID-19. The molecular mechanism underlying SARS-CoV-2 infection and what determines the onset of the cytokine storm found in severe COVID-19 patients are unknown. Monocytes and macrophages are the most enriched immune cell types in the lungs of COVID-19 patients and appear to have a central role in the pathogenicity of the disease. These cells adapt their metabolism upon infection and become highly glycolytic, which facilitates SARS-CoV-2 replication. The infection triggers mitochondrial ROS production, which induces stabilization of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and consequently promotes glycolysis. HIF-1α-induced changes in monocyte metabolism by SARS-CoV-2 infection directly inhibit T cell response and reduce epithelial cell survival. Targeting HIF-1ɑ may have great therapeutic potential for the development of novel drugs to treat COVID-19.


Assuntos
Betacoronavirus/fisiologia , Glicemia/metabolismo , Infecções por Coronavirus/complicações , Complicações do Diabetes/complicações , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/metabolismo , Monócitos/metabolismo , Pneumonia Viral/complicações , Adulto , COVID-19 , Linhagem Celular , Infecções por Coronavirus/metabolismo , Complicações do Diabetes/metabolismo , Diabetes Mellitus/metabolismo , Feminino , Glicólise , Humanos , Inflamação/complicações , Inflamação/metabolismo , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Monócitos/virologia , Pandemias , Pneumonia Viral/metabolismo , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , SARS-CoV-2 , Transdução de Sinais
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