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Nat Commun ; 7: 12597, 2016 08 31.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27576369

RESUMO

A population of monocytes, known as Ly6C(lo) monocytes, patrol blood vessels by crawling along the vascular endothelium. Here we show that endothelial cells control their origin through Notch signalling. Using combinations of conditional genetic deletion strategies and cell-fate tracking experiments we show that Notch2 regulates conversion of Ly6C(hi) monocytes into Ly6C(lo) monocytes in vivo and in vitro, thereby regulating monocyte cell fate under steady-state conditions. This process is controlled by Notch ligand delta-like 1 (Dll1) expressed by a population of endothelial cells that constitute distinct vascular niches in the bone marrow and spleen in vivo, while culture on recombinant DLL1 induces monocyte conversion in vitro. Thus, blood vessels regulate monocyte conversion, a form of committed myeloid cell fate regulation.


Assuntos
Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular/metabolismo , Monócitos/fisiologia , Receptor Notch2/metabolismo , Transdução de Sinais/fisiologia , Transferência Adotiva , Animais , Antígenos Ly/metabolismo , Células da Medula Óssea/metabolismo , Proteínas de Ligação ao Cálcio , Diferenciação Celular , Células Cultivadas , Células Endoteliais/metabolismo , Proteínas Ligadas por GPI/metabolismo , Voluntários Saudáveis , Humanos , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular/genética , Masculino , Camundongos , Camundongos Knockout , Receptores de IgG/metabolismo , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Baço/citologia
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