Assessing the performance of group-based trajectory modeling method to discover different patterns of medication adherence.

It is well known that medication adherence is critical to patient outcomes and can decrease patient mortality. The Pharmacy Quality Alliance (PQA) has recognized and identified medication adherence as an important indicator of medication-use quality. Hence, there is a need to use the right methods to assess medication adherence. The PQA has endorsed the proportion of days covered (PDC) as the primary method of measuring adherence. Although easy to calculate, the PDC has however several drawbacks as a method of measuring adherence. PDC is a deterministic approach that cannot capture the complexity of a dynamic phenomenon. Group-based trajectory modeling (GBTM) is increasingly proposed as an alternative to capture heterogeneity in medication adherence. The main goal of this paper is to demonstrate, through a simulation study, the ability of GBTM to capture treatment adherence when compared to its deterministic PDC analogue and to the nonparametric longitudinal K-means. A time-varying treatment was generated as a quadratic function of time, baseline, and time-varying covariates. Three trajectory models are considered combining a cat's cradle effect, and a rainbow effect. The performance of GBTM was compared to the PDC and longitudinal K-means using the absolute bias, the variance, the c-statistics, the relative bias, and the relative variance. For all explored scenarios, we find that GBTM performed better in capturing different patterns of medication adherence with lower relative bias and variance even under model misspecification than PDC and longitudinal K-means.

Data capture and sharing in the COVID-19 pandemic: a cause for concern.

Routine health care and research have been profoundly influenced by digital-health technologies. These technologies range from primary data collection in electronic health records (EHRs) and administrative claims to web-based artificial-intelligence-driven analyses. There has been increased use of such health technologies during the COVID-19 pandemic, driven in part by the availability of these data. In some cases, this has resulted in profound and potentially long-lasting positive effects on medical research and routine health-care delivery. In other cases, high profile shortcomings have been evident, potentially attenuating the effect of-or representing a decreased appetite for-digital-health transformation. In this Series paper, we provide an overview of how facets of health technologies in routinely collected medical data (including EHRs and digital data sharing) have been used for COVID-19 research and tracking, and how these technologies might influence future pandemics and health-care research. We explore the strengths and weaknesses of digital-health research during the COVID-19 pandemic and discuss how learnings from COVID-19 might translate into new approaches in a post-pandemic era.

Risk of Hospital Encounters With Kidney Stones in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: A Cohort Study.

BACKGROUND: There is a perception that patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) are more likely to develop kidney stones than the general population. OBJECTIVE: To compare the rate of hospital encounter with kidney stones and the rate of stone interventions between patients with and without ADPKD. DESIGN: Retrospective cohort study. SETTING: Ontario, Canada. PATIENTS: Patients with and without ADPKD who had a prior hospital encounter between 2002 and 2016. MEASUREMENTS: Rate of hospital encounter with kidney stones and rate of stone intervention. METHODS: We used inverse probability exposure weighting based on propensity scores to balance baseline indicators of health between patients with and without ADPKD. We followed each patient until death, emigration, outcomes, or March 31, 2017. We used a Cox proportional hazards model to compare event rates between the two groups. RESULTS: Patients with ADPKD were at higher risk of hospital encounter with stones compared with patients without ADPKD (81 patients of 2094 with ADPKD [3.8%] vs 60 patients of 1902 without ADPKD [3.2%]; 8.9 vs 5.1 events per 1000 person-years; hazard ratio 1.6 [95% CI, 1.3-2.1]). ADPKD was not associated with a higher risk of stone intervention (49 of 2094 [2.3%] vs 47 of 1902 [2.4%]; 5.3 vs 3.9 events per 1000 person-years; hazard ratio 1.2 [95% CI = 0.9-1.3]). LIMITATIONS: We did not have information on kidney stone events outside of the hospital. There is a possibility of residual confounding. CONCLUSION: ADPKD was a significant risk factor for hospital encounters with kidney stones.

CONTEXTE: Il existe une perception selon laquelle les patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) seraient plus susceptibles de développer des calculs rénaux que la population générale. OBJECTIF: Comparer les taux d'hospitalisations et d'interventions pour calculs rénaux entre des patients atteints ou non d'ADPKD. TYPE D'ÉTUDE: Étude de cohorte rétrospective. CADRE: Ontario, Canada. SUJETS: Des patients atteints ou non d'ADPKD qui avaient déjà été hospitalisés entre 2002 et 2016. MESURES: Les taux d'hospitalisations et d'interventions pour calculs rénaux. MÉTHODOLOGIE: Nous avons utilisé une pondération d'exposition à probabilité inverse fondée sur les scores de propension afin d'équilibrer les indicateurs de santé de base entre les patients atteints ou non d'ADPKD. Nous avons suivi chaque patient jusqu'à son décès, jusqu'à son émigration, jusqu'au résultat ou jusqu'au 31 mars 2017. Nous avons utilisé un modèle de risques proportionnels de Cox pour comparer les taux d'événements entre les deux groupes. RÉSULTATS: Les patients atteints d'ADPKD présentaient un risque plus élevé d'être hospitalisés pour calculs rénaux que les patients non atteints d'ADPKD (81 patients sur 2094 atteints d'ADPKD [3,8 %] contre 60 patients sur 1902 sans ADPKD [3,2 %]; 8,9 contre 5,1 événements pour 1 000 années-personnes; risque relatif: 1,6 [IC 95 %: 1,3 à 2,1]). L'ADPKD n'a pas été associée à un risque plus élevé d'interventions pour retirer des calculs rénaux (49 patients sur 2094 atteints d'ADPKD [2,3 %] contre 47 patients sur 1902 sans ADPKD [2,4 %]; 5,3 contre 3,9 événements pour 1 000 années-personnes; risque relatif: 1,2 [IC 95 %: 0,9 à 1,3]). LIMITES: Nous n'avions pas d'information sur les événements liés aux calculs rénaux à l'extérieur de l'hôpital. Il existe une possibilité de facteurs de confusion résiduels. CONCLUSION: L'ADPKD s'est avéré un facteur de risque important d'être hospitalisé pour des calculs rénaux.

Diagnostic accuracy of administrative codes for autosomal dominant polycystic kidney disease in clinic patients with cystic kidney disease.

BACKGROUND: The ability to identify patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) and distinguish them from patients with similar conditions in healthcare administrative databases is uncertain. We aimed to measure the sensitivity and specificity of different ADPKD administrative coding algorithms in a clinic population with non-ADPKD and ADPKD kidney cystic disease. METHODS: We used a dataset of all patients who attended a hereditary kidney disease clinic in Toronto, Ontario, Canada between 1 January 2010 and 23 December 2014. This dataset included patients who met our reference standard definition of ADPKD or other cystic kidney disease. We linked this dataset to healthcare databases in Ontario. We developed eight algorithms to identify ADPKD using the International Classification of Diseases, 10th Revision (ICD-10) codes and provincial diagnostic billing codes. A patient was considered algorithm positive if any one of the codes in the algorithm appeared at least once between 1 April 2002 and 31 March 2015. RESULTS: The ICD-10 coding algorithm had a sensitivity of 33.7% [95% confidence interval (CI) 30.0-37.7] and a specificity of 86.2% (95% CI 75.7-92.5) for the identification of ADPKD. The provincial diagnostic billing code had a sensitivity of 91.1% (95% CI 88.5-93.1) and a specificity of 10.8% (95% CI 5.3-20.6). CONCLUSIONS: ICD-10 coding may be useful to identify patients with a high chance of having ADPKD but fail to identify many patients with ADPKD. Provincial diagnosis billing codes identified most patients with ADPKD and also with other types of cystic kidney disease.

Complications in Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Undergoing Ureteroscopy: A Cohort Study.

BACKGROUND: Ureteroscopy is a minimally invasive treatment option for upper tract stones. The distorted kidney anatomy in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) may place them at higher risk for ureteroscopic complications. OBJECTIVE: To compare the 30-day risk of ureteroscopic complications between patients with and without ADPKD. DESIGN: Retrospective cohort study. SETTING: Ontario, Canada. PATIENTS: Seventy three patients with ADPKD and 81 445 patients without ADPKD who underwent ureteroscopy for upper urinary tract stones between April 1, 2002, and March 1, 2018. MEASUREMENTS: A 30-day risk of (1) hospital presentation with ureteroscopic complications (which was a composite outcome of either emergency department visit or hospital admission with acute kidney injury, urinary tract infection, or sepsis); (2) all-cause hospital presentation; (3) all-cause hospital admission; and (4) all-cause emergency department visit. METHODS: We regressed outcomes on demographic variables, health care use in the prior 1-year, various procedures and comorbidities related to the outcome in the prior 5 years, and prescribed medications filled in the past 120 days using modified Poisson regression to compare the risk ratio (RR) of each outcome between patients with and without ADPKD. RESULTS: The median (interquartile, IQR) age was 44 (38-60 years) in the ADPKD group and 53 (42-64) in the control group. About 40% were women in both groups. The risk of ureteroscopic complications was not significantly different in patients with versus without ADPKD (8.2% vs 4.3%; adjusted RR = 1.5, 95% confidence interval [CI] = 0.7-3.2). Patients with versus without ADPKD were more likely to present to hospital after their procedure (35.6% vs. 20.0%; adjusted RR = 1.6, 95% CI = 1.2-2.2), which included a statistically significant increase in the risk of presenting to the emergency department (32.9% vs. 19.0%; adjusted RR = 1.6, 95% CI = 1.1-2.2) but not hospital admissions (10.9% vs. 5.0%; adjusted RR = 1.8, 95% CI = 0.9-3.4). LIMITATIONS: The low numbers of events led to imprecision around the estimates. CONCLUSION: Patients with ADPKD have a higher risk of return to the hospital within 30 days of ureteroscopy for stone disease. TRIAL REGISTRATION: We did not register this study.

CONTEXTE: L'urétéroscopie est une option minimalement invasive pour traiter les calculs des voies urinaires hautes. Cependant, les distorsions anatomiques des reins présentes chez les patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) exposent ces derniers à un risque accru de complications liées à la procédure. OBJECTIF: Comparer le risque de complications liées à l'urétéroscopie chez des patients atteints ou non d'ADPKD dans les 30 jours suivant la procédure. TYPE D'ÉTUDE: Étude de cohorte rétrospective. CADRE: Ontario, Canada. SUJETS: L'étude porte sur 73 patients atteints d'ADPKD et 81 445 patients témoins ayant subi une urétéroscopie entre le 1er avril 2002 et le 1er mars 2018 pour le traitement de calculs des voies urinaires hautes. MESURES: Le risque dans les 30 jours de: 1) visite à l'hôpital pour des complications liées à l'urétéroscopie (résultat composite d'une visite aux urgences ou d'une admission en raison d'une insuffisance rénale aiguë, d'une infection urinaire ou d'un sepsis); 2) toute autre cause de visite à l'hôpital; 3) toute autre cause d'admission; et 4) toute autre cause de visite aux urgences. MÉTHODOLOGIE: Une régression de Poisson modifiée a été employée pour l'analyze des résultats sur les variables démographiques, l'utilization des soins de santé au cours de l'année précédente, les différentes procédures et maladies concomitantes liées au résultat au cours des cinq années précédentes et les médicaments prescrits au cours des 120 derniers jours afin de comparer le rapport de risque (RR) de chaque résultat entre les patients atteints ou non d'ADPKD. RÉSULTATS: L'âge médian des sujets (écart interquartile) s'établissait à 44 ans (38-60 ans) dans le groupe de patients ADPKD et à 53 ans (42-64 ans) dans le groupe témoin; les femmes représentaient environ 40 % des sujets dans les deux groupes. Le risque de complications liées à l'urétéroscopie n'était pas significativement différent entre le groupe ADPKD et le groupe témoin (8,2 % vs 4,2 %; RR corrigé: 1,5; IC 95 %: 0,7 à 3,2). Tous les patients, avec ou sans ADPKD, étaient plus susceptibles de se présenter à l'hôpital après l'intervention (36,6 % vs 20,0 %; RR corrigé: 1,6; IC 95 %: 1,2 à 2,2). Ce résultat incluait un risque significativement plus élevé de se présenter aux urgences (32,9 % vs 19,0 %; RR corrigé: 1,6; IC 95 %: 1,1 à 2,2), mais pas d'être hospitalisé (11 % vs 5 %; RR corrigé: 1,8; IC 95 %: 0,9 à 3,4). LIMITES: Le faible nombre d'événements a mené à l'imprécision des estimations. CONCLUSION: Les patients atteints d'ADPKD présentent un risque accru de retourner à l'hôpital dans les 30 jours suivant une urétéroscopie pour traiter des calculs urinaires. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI: L'étude n'a pas été enregistrée.

Efficacy and Safety of Surgical Kidney Stone Interventions in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: A Systematic Review.

BACKGROUND: Reduced kidney function and distorted kidney anatomy in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) may complicate stone interventions more compared with the general population. OBJECTIVES: To review studies describing the safety and efficacy of the 3 main stone interventions in adults with ADPKD: shock wave lithotripsy (SWL), ureteroscopy, and percutaneous nephrolithotomy (PCNL). DESIGN: Systematic review. SETTING: Any country of origin. PATIENTS: Adults with ADPKD who underwent SWL, ureteroscopy, or PCNL. MEASUREMENTS: Being stone free after the intervention and postoperative complications as reported by each study, which included pain, bleeding, and fever. METHODS: Relevant studies published until February 2019 were identified through a comprehensive search of MEDLINE, EMBASE, Web of Science, BIOSIS PREVIEW, and CINAHL. Studies were eligible for review if they reported at least one outcome following SWL, ureteroscopy, and/or PCNL in adults with ADPKD. We then abstracted information on study characteristics, patient characteristics, intervention details, and postintervention outcomes and assessed the methodological quality of each study using a modified Downs and Black checklist. RESULTS: We screened 221 citations from which we identified 24 studies that met our review criteria. We identified an additional article when manually reviewing the reference list of an included article, yielding a total of 25 studies describing 311 patients (32 SWL, 42 ureteroscopy, and 237 PCNL). The percentage of patients who were stone free after 1 session ranged from 0% to 69% after SWL, 73% to 100% after ureteroscopy, and 45% to 100% after PCNL. The percentage of patients with ADPKD that experienced at least one postoperative complication ranged from 0% to 33% for SWL, 0% to 27% for ureteroscopy, and 0% to 100% for PCNL. LIMITATIONS: The number and quality of studies published to date are limited. CONCLUSIONS: The efficacy and safety of stone interventions in patients with ADPKD remains uncertain, with wide-ranging estimates reported in the literature. TRIAL REGISTRATION: We did not register the protocol of this systematic review.

CONTEXTE: Les interventions visant à traiter les calculs rénaux sont plus compliquées chez les patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) que dans la population générale en raison de la fonction rénale réduite et des distorsions anatomiques des reins présentes chez ces patients. OBJECTIF: Passer en revue les études portant sur l'innocuité et l'efficacité des trois principales interventions pour traiter les calculs rénaux chez des adultes atteints d'ADPKD: la lithotripsie par ondes de choc (LOC), l'urétéroscopie et la néphrolithotomie percutanée (NLPC). TYPE D'ÉTUDE: Revue systématique. CADRE: Les pays d'origine des études. SUJETS: Des adultes atteints d'ADPKD ayant subi une LOC, une urétéroscopie ou une NLPC. MESURES: Une intervention réussie (absence de calculs rénaux) et les complications postopératoires rapportées (douleur, hémorragie et fièvre). MÉTHODOLOGIE: Une recherche exhaustive sur MEDLINE, EMBASE, Web of Science, BIOSIS PREVIEW et CINAHL a permis de répertorier toutes les études pertinentes publiées jusqu'en février 2019. Les études devaient rapporter minimalement une des mesures d'intérêt à la suite d'une LOC, d'une urétéroscopie ou d'une NLPC chez des adultes atteints d'ADPKD. Les caractéristiques des études, les caractéristiques des patients, les détails de l'intervention et les résultats postopératoires ont été extraits des études retenues. La qualité méthodologique de chaque étude a été mesurée selon la grille d'évaluation de Downs et Black. RÉSULTATS: Des 221 citations répertoriées par la revue de la littérature, 24 études satisfaisaient nos critères d'inclusion. Une 25e étude s'est ajoutée en passant en revue manuellement les références d'un des essais déjà inclus. Notre revue systématique porte donc sur un total de 311 patients (32 LOC, 42 urétéroscopie et 237 NLPC). Le pourcentage de patients sans calculs rénaux après une seule intervention variait de 0 à 69 % après une LOC, de 73 à 100 % après une urétéroscopie et de 45 à 100 % après une NLPC. Le pourcentage de patients ayant souffert d'au moins une complication postopératoire variait de 0 à 33 % après une LOC, de 0 à 27 % pour une urétéroscopie et de 0 à 100 % pour une NLPC. LIMITES: Le nombre et la qualité des études publiées sur le sujet sont limités. CONCLUSION: L'efficacité et l'innocuité des interventions visant le retrait de calculs rénaux chez des patients atteints d'ADPKD demeurent incertaines; les estimations rapportées dans la littérature présentent une grande variété. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI: Le protocole de cette revue systématique n'a pas été enregistré.

Stone Prevalence in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis.

BACKGROUND: It is uncertain how often patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) develop kidney stones. OBJECTIVE: To review English-language studies reporting the incidence and prevalence of stones and stone interventions in adults with ADPKD. DESIGN: Systematic review and meta-analysis. SETTING: Any country of origin. PATIENTS: Adult patients with ADPKD. MEASUREMENTS: Incidence or prevalence of kidney stones and stone interventions. METHODS: We reviewed 1812 citations from bibliographic databases, abstracted data from 49 eligible studies, and assessed methodological quality in duplicate. In some studies, the proportion of adults with ADPKD with the outcome were compared to adults without ADPKD; for these studies, prevalence risk ratios were calculated and pooled using a random effects model. RESULTS: We identified 49 articles that met our review criteria. The methodological quality of many studies was limited (scores ranging from 2 to 14 out of 22, with a higher score indicating higher quality). No study clearly reported stone incidence, and in the cross-sectional studies, the definition of stones was often unclear. The prevalence of stones ranged from 3% to 59%, and a prevalence of stone interventions ranged from 1% to 8%; the average patient age at the time of assessment ranged from 26 to 61 years across the studies. Two studies reported a nonstatistically significant higher stone prevalence in patients with ADPKD compared to unaffected family members. Compared to unaffected family members, patients with ADPKD had a higher prevalence of kidney stones (6 cross-sectional studies; unadjusted prevalence ratio: 1.8; 95% confidence interval: 1.3 to 2.6; P = .0007; test for heterogeneity: I 2 = 0%, P = .8). LIMITATIONS: Studies were limited to articles published in English. CONCLUSIONS: The prevalence of kidney stones and stone interventions in adults with ADPKD remains uncertain. Future studies of higher methodological quality are needed to better characterize the incidence and prevalence of kidney stones in patients with ADPKD. TRIAL REGISTRATION: We did not register the protocol for this systematic review.

CONTEXTE: La prévalence du développement de calculs rénaux chez les patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est mal connue. OBJECTIF: Examiner les études publiées en anglais portant sur l'incidence et la prévalence des calculs rénaux et des interventions liées à ces derniers chez les adultes atteints d'ADPKD. TYPE D'ÉTUDE: Revue systématique et méta-analyze. CADRE: Tous les pays d'origine. SUJETS: Des adultes atteints d'ADPKD. MESURES: L'incidence ou la prévalence des calculs rénaux et des interventions sur ceux-ci. MÉTHODOLOGIE: Nous avons examiné 1 812 citations issues des bases de données bibliographiques, extrait les données des 49 études admissibles et analysé leur qualité méthodologique en duplicata. Dans certaines études, la proportion d'adultes atteints d'ADPKD présentant le résultat d'intérêt avait été comparée à celle de sujets non atteints d'ADPKD; dans ces études, les rapports de risque de la prévalence ont été calculés et regroupés à l'aide d'un modèle à effets aléatoires. RÉSULTATS: Nous avons repéré 49 articles satisfaisant nos critères, dont plusieurs étaient de qualité méthodologique limitée (scores entre 2 et 14 sur une possibilité de 22, une note élevée indiquant une meilleure qualité). Aucune étude ne faisait clairement état d'une incidence de calculs rénaux. De plus, la définition des calculs rénaux n'était souvent pas très claire dans les études transversales. La prévalence des calculs rénaux variait entre 3 % et 59 % et celle des interventions liées variait de 1 % à 8 %. L'âge moyen des patients au moment de l'évaluation allait de 26 à 61 ans selon les études. Deux études faisaient état d'une prévalence plus élevée, quoique non statistiquement significative, chez les patients atteints d'ADPKD par rapport aux membres de leurs familles non atteints. De même, six études transversales rapportaient une prévalence plus élevée de calculs rénaux chez les patients atteints d'ADPKD comparé aux membres de leurs familles non atteints (rapport de prévalence non corrigé: 1,8; IC 95 %: 1,3 à 2,6; p=0,0007; test d'hétérogénéité: I2=0 %; p=0,8). LIMITES: L'étude ne porte que sur des articles publiés en anglais. CONCLUSION: La prévalence des calculs rénaux et des interventions relatives à ces derniers demeure mal connue chez les adultes atteints d'ADPKD. Des études supplémentaires et de meilleure qualité méthodologique sont nécessaires afin de mieux caractériser l'incidence et la prévalence des calculs rénaux dans cette population. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI: Le protocole de cette revue systématique n'a pas été enregistré.

Nonconventional diabetes-related care strategies for patients with chronic kidney disease: A scoping review of the literature.

BACKGROUND: Patients with diabetes and chronic kidney disease (CKD) are at high risk of diabetes-related complications. Diabetes care can support these individuals, but outpatient clinic appointments can be difficult to attend, given their already high burden of multimorbidity. METHODS: We systematically searched the medical and grey literature for studies that evaluated the effect of nonconventional diabetes care strategies on diabetes-related outcomes in adults with stages 2-5 CKD or using dialysis (end of search December 30, 2017). We included both randomized-controlled trials and observational studies. Study selection and data extraction were completed by two independent reviewers. Diabetes-related outcomes included glycemic, blood pressure, and lipid control, along with microvascular complications, macrovascular complications, and death. RESULTS: After screening 2177 relevant citations, we identified 34 studies which met inclusion. The majority were observational studies. Studies were frequently small, single-centered, and excluded patients with more advanced CKD. Nonconventional diabetes care strategies included community-based care, unique self-management and education programs, nurse-led care clinics, dialysis-based diabetes programs, telemedicine, and interdisciplinary care clinics. Programs were most often developed by study investigators. Although there were limitations to several of the included studies, programs were described to have modest effects on physiologic outcomes, and in some cases, diabetes-related complications and death. CONCLUSIONS: Nonconventional diabetes-related care might be helpful to patients with CKD. Prior to developing and implementing programs, however, it will be important to study them more rigorously, understand their acceptability to patients, and evaluate their costs and feasibility in a real-world setting.

Opportunities and Challenges for Genetic Studies of End-Stage Renal Disease in Canada.

PURPOSE OF REVIEW: Genetic testing can improve diagnostic precision in some patients with end-stage renal disease (ESRD) providing the potential for targeted therapy and improved patient outcomes. We sought to describe the genetic architecture of ESRD and Canadian data sources available for further genetic investigation into ESRD. SOURCES OF INFORMATION: We performed PubMed searches of English, peer-reviewed articles using keywords "chronic kidney disease," "ESRD," "genetics," "sequencing," and "administrative databases," and searched for nephrology-related Mendelian diseases on the Online Mendelian Inheritance in Man database. METHODS: In this narrative review, we discuss our evolving understanding of the genetic architecture of kidney disease and ESRD, the risks and benefits of using genetic data to help diagnose and manage patients with ESRD, existing public Canadian biobanks and databases, and a vision for future genetic studies of ESRD in Canada. KEY FINDINGS: ESRD has a polygenic architecture including rare Mendelian mutations and common small effect genetic polymorphism contributors. Genetic testing will improve diagnostic accuracy and contribute to a precision medicine approach in nephrology. However, the risk and benefits of genetic testing needs to be considered from an individual and societal perspective, and further research is required. Merging existing health data, linking biobanks and administrative databases, and forming Canadian collaborations hold great potential for genetic research into ESRD. Large sample sizes are necessary to perform the suitably powered investigations required to bring this vision to reality. LIMITATIONS: This is a narrative review of the literature discussing future directions and opportunities. It reflects the views and academic biases of the authors. IMPLICATIONS: National collaborations will be required to obtain sample sizes required for impactful, robust research. Merging established datasets may be one approach to obtain adequate samples. Patient education and engagement will improve the value of knowledge gained.

CONTEXTE JUSTIFIANT L'ÉTUDE: Le dépistage génétique a le potentiel d'améliorer la précision diagnostique chez certains patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT), et ouvre la voie à des thérapies ciblées et à de meilleures perspectives de santé pour les patients. Notre objectif est de présenter l'architecture génétique de l'IRT ainsi que les sources de données disponibles au Canada propres à faire avancer la recherche génétique sur l'IRT. SOURCES: Nous avons répertorié des articles rédigés en anglais, révisés par les pairs et publiés sur PubMed à l'aide des mots-clés suivants : chronic kidney disease (insuffisance rénale chronique), ESRD (IRT), genetics (génétique), sequencing (séquençage) et administrative databases (bases de données administratives). Nous avons également consulté la base de données OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) à la recherche de maladies néphrologiques mendéliennes. MÉTHODOLOGIE: Plusieurs aspects sont abordés dans le présent article synthèse : i) l'évolution de notre compréhension de l'architecture génétique de la maladie rénale et de l'IRT; ii) les risques et avantages de recourir aux données génétiques pour faciliter le diagnostic et la prise en charge des patients atteints d'IRT; iii) un répertoire des biobanques et bases de données publiques canadiennes, et iv) une vision pour la recherche en génétique sur l'IRT au Canada. CONSTATS: L'IRT présente une architecture polygénique qui comprend de rares mutations mendéliennes et des contributeurs communs de polymorphisme génétique à effets mineurs. Le dépistage génétique contribuera à la précision du diagnostic et à l'adoption d'une médecine de précision en néphrologie. Cependant, les risques et avantages du dépistage génétique doivent être mesurés dans une perspective individuelle et sociétale, et des analyses supplémentaires s'imposent. La colligation des données en santé, des biobanques et des bases de données administratives existantes, couplée à des collaborations nationales, offre un vaste potentiel en recherche génétique sur l'IRT; il reste que des échantillons plus volumineux sont nécessaires pour étayer adéquatement les études qui permettront de concrétiser ce potentiel de recherche. LIMITES: Il s'agit d'un article synthèse de la documentation existante sur les perspectives et orientations d'avenir du point de vue des auteurs; l'article reflète conséquemment leur opinion et parti pris. CONCLUSION: Il nous faudra établir des collaborations nationales pour composer des échantillons dont la taille permettra de mener des recherches fructueuses et fiables. La colligation des jeux de données existants pourrait s'avérer une première approche à adopter pour y arriver. En outre, l'éducation des patients et leur participation à la recherche bonifieront la valeur des connaissances acquises.

Polycystic Kidney Disease without an Apparent Family History.

The absence of a positive family history (PFH) in 10%-25% of patients poses a diagnostic challenge for autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). In the Toronto Genetic Epidemiology Study of Polycystic Kidney Disease, 210 affected probands underwent renal function testing, abdominal imaging, and comprehensive PKD1 and PKD2 mutation screening. From this cohort, we reviewed all patients with and without an apparent family history, examined their parental medical records, and performed renal imaging in all available parents of unknown disease status. Subsequent reclassification of 209 analyzed patients revealed 72.2% (151 of 209) with a PFH, 15.3% (32 of 209) with de novo disease, 10.5% (22 of 209) with an indeterminate family history, and 1.9% (four of 209) with PFH in retrospect. Among the patients with de novo cases, we found two families with germline mosaicism and one family with somatic mosaicism. Additionally, analysis of renal imaging revealed that 16.3% (34 of 209) of patients displayed atypical PKD, most of which followed one of three patterns: asymmetric or focal PKD with PFH and an identified PKD1 or PKD2 mutation (15 of 34), asymmetric and de novo PKD with proven or suspected somatic mosaicism (seven of 34), or focal PKD without any identifiable PKD1 or PKD2 mutation (eight of 34). In conclusion, PKD without an apparent family history may be due to de novo disease, missing parental medical records, germline or somatic mosaicism, or mild disease from hypomorphic PKD1 and PKD2 mutations. Furthermore, mutations of a newly identified gene for ADPKD, GANAB, and somatic mosaicism need to be considered in the mutation-negative patients with focal disease.

Positive Predictive Values of International Classification of Diseases, 10th Revision Coding Algorithms to Identify Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease.

BACKGROUND: International Classification of Diseases, 10th Revision codes (ICD-10) for autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is used within several administrative health care databases. It is unknown whether these codes identify patients who meet strict clinical criteria for ADPKD. OBJECTIVE: The objective of this study is (1) to determine whether different ICD-10 coding algorithms identify adult patients who meet strict clinical criteria for ADPKD as assessed through medical chart review and (2) to assess the number of patients identified with different ADPKD coding algorithms in Ontario. DESIGN: Validation study of health care database codes, and prevalence. SETTING: Ontario, Canada. PATIENTS: For the chart review, 201 adult patients with hospital encounters between April 1, 2002, and March 31, 2014, assigned either ICD-10 codes Q61.2 or Q61.3. MEASUREMENTS: This study measured positive predictive value of the ICD-10 coding algorithms and the number of Ontarians identified with different coding algorithms. METHODS: We manually reviewed a random sample of medical charts in London, Ontario, Canada, and determined whether or not ADPKD was present according to strict clinical criteria. RESULTS: The presence of either ICD-10 code Q61.2 or Q61.3 in a hospital encounter had a positive predictive value of 85% (95% confidence interval [CI], 79%-89%) and identified 2981 Ontarians (0.02% of the Ontario adult population). The presence of ICD-10 code Q61.2 in a hospital encounter had a positive predictive value of 97% (95% CI, 86%-100%) and identified 394 adults in Ontario (0.003% of the Ontario adult population). LIMITATIONS: (1) We could not calculate other measures of validity; (2) the coding algorithms do not identify patients without hospital encounters; and (3) coding practices may differ between hospitals. CONCLUSIONS: Most patients with ICD-10 code Q61.2 or Q61.3 assigned during their hospital encounters have ADPKD according to the clinical criteria. These codes can be used to assemble cohorts of adult patients with ADPKD and hospital encounters.

MISE EN CONTEXTE: La 10e révision des codes de l'International Classification of Diseases (ICD-10) est utilisée dans plusieurs bases de données administratives des centres de soins pour le classement de la maladie polykystique autosomique dominante (MPR). On ignore toutefois si ces codes permettent d'identifier clairement les patients qui satisfont les critères cliniques stricts de la maladie. OBJECTIFS DE L'ÉTUDE: 1) Déterminer si les différents algorithmes de codage de la ICD-10 réussissent à identifier de manière efficace les patients adultes satisfaisant les critères cliniques stricts de la MPR tels qu'évalués par la consultation des dossiers médicaux; 2) Évaluer le nombre de patients qui sont identifiés par les différents algorithmes de codage pour la MPR, en Ontario. CADRE ET TYPE D'ÉTUDE: Il s'agit d'une étude de validation des codes de classification obtenus dans les bases de données des centres de soins de l'Ontario, au Canada, ainsi que de leur prévalence. PATIENTS: On a révisé les dossiers médicaux de 201 patients adultes ayant reçu une consultation en centre hospitalier entre le 1er avril 2002 et le 31 mars 2014, et à qui les codes ICD-10 Q61.2 ou Q61.3 pour la MPR ont été assignés. MESURES: Les valeurs prédictives positives des algorithmes de codage ICD-10 ainsi que le nombre d'Ontariens identifiés comme patients atteints de MPR par les différents algorithmes de codage ont été retenus pour l'étude. MÉTHODOLOGIE: Un échantillon aléatoire de dossiers médicaux en provenance de London, en Ontario (Canada) a été révisé manuellement afin de déterminer lesquels indiquaient la présence d'une MPR selon les critères cliniques stricts pour cette maladie. RÉSULTATS: La présence des codes ICD-10 Q61.2 ou Q61.3 lors d'une consultation à l'hôpital a eu une valeur prédictive positive dans 85% des cas (IC 95%: 79 à 89%), et a permis l'identification d'un total de 2 981 patients ontariens (0,02% de la population adulte en Ontario). Le codage ICD-10 Q61.2 à lui seul a eu une valeur prédictive positive dans 97% des cas (IC 95%: 86 à 100%) et a permis l'identification de 394 patients (0,003% de la population adulte en Ontario). LIMITES DE L'ÉTUDE: 1) Nous n'avons pu calculer aucune autre mesure de validité; 2) Les algorithmes de codage n'identifient pas les patients s'ils ne sont pas en consultation en centre hospitalier; 3) Les pratiques de codage peuvent varier d'un hôpital à un autre. CONCLUSIONS: La majorité des patients codés ICD-10 Q61.2 ou Q61.3 à la suite d'une consultation en centre hospitalier était atteinte de maladie polykystique autosomique dominante selon les critères cliniques stricts pour cette maladie. Ainsi, cette codification peut être utilisée pour jumeler des cohortes de patients adultes atteints de MPR avec leurs consultations en hôpital.