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Dev Cell ; 59(10): 1252-1268.e13, 2024 May 20.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38579720

RESUMO

The blueprint of the mammalian body plan is laid out during gastrulation, when a trilaminar embryo is formed. This process entails a burst of proliferation, the ingression of embryonic epiblast cells at the primitive streak, and their priming toward primitive streak fates. How these different events are coordinated remains unknown. Here, we developed and characterized a 3D culture of self-renewing mouse embryonic cells that captures the main transcriptional and architectural features of the early gastrulating mouse epiblast. Using this system in combination with microfabrication and in vivo experiments, we found that proliferation-induced crowding triggers delamination of cells that express high levels of the apical polarity protein aPKC. Upon delamination, cells become more sensitive to Wnt signaling and upregulate the expression of primitive streak markers such as Brachyury. This mechanistic coupling between ingression and differentiation ensures that the right cell types become specified at the right place during embryonic development.


Assuntos
Diferenciação Celular , Gastrulação , Camadas Germinativas , Animais , Camundongos , Camadas Germinativas/citologia , Camadas Germinativas/metabolismo , Proteínas com Domínio T/metabolismo , Proteínas com Domínio T/genética , Células-Tronco Pluripotentes/citologia , Células-Tronco Pluripotentes/metabolismo , Linha Primitiva/citologia , Linha Primitiva/metabolismo , Proteínas Fetais/metabolismo , Proteínas Fetais/genética , Via de Sinalização Wnt , Proliferação de Células , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Embrião de Mamíferos/citologia , Embrião de Mamíferos/metabolismo
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