1.
Bioorg Med Chem Lett
; 18(9): 2799-804, 2008 May 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-18434143
RESUMO
3-Aryl-5-phenyl-(1,2,4)-triazoles were identified as selective inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11beta-HSD1). They are active in both in vitro and an in vivo mouse pharmacodynamic (PD) model. The synthesis and structure activity relationships are presented.
Assuntos
11-beta-Hidroxiesteroide Desidrogenase Tipo 1/antagonistas & inibidores , Inibidores Enzimáticos , Hidrocarbonetos Aromáticos , Hipoglicemiantes , Síndrome Metabólica/tratamento farmacológico , Triazóis , Animais , Sítios de Ligação , Modelos Animais de Doenças , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacocinética , Inibidores Enzimáticos/uso terapêutico , Hidrocarbonetos Aromáticos/síntese química , Hidrocarbonetos Aromáticos/farmacologia , Hidrocarbonetos Aromáticos/uso terapêutico , Hipoglicemiantes/síntese química , Hipoglicemiantes/farmacocinética , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Concentração Inibidora 50 , Camundongos , Modelos Químicos , Relação Estrutura-Atividade , Triazóis/síntese química , Triazóis/farmacologia , Triazóis/uso terapêutico
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 17(24): 6723-8, 2007 Dec 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-18029181
RESUMO
A urea class of high affinity niacin receptor agonists was discovered. Compound 1a displayed good PK, better in vivo efficacy in reducing FFA in mouse than niacin, and no vasodilation in a mouse model. Compound 1q demonstrated equal affinity to GPR109A as niacin.