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Science ; 374(6569): 848-856, 2021 Nov 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34762454

RESUMO

The signaling of cells by scaffolds of synthetic molecules that mimic proteins is known to be effective in the regeneration of tissues. Here, we describe peptide amphiphile supramolecular polymers containing two distinct signals and test them in a mouse model of severe spinal cord injury. One signal activates the transmembrane receptor ß1-integrin and a second one activates the basic fibroblast growth factor 2 receptor. By mutating the peptide sequence of the amphiphilic monomers in nonbioactive domains, we intensified the motions of molecules within scaffold fibrils. This resulted in notable differences in vascular growth, axonal regeneration, myelination, survival of motor neurons, reduced gliosis, and functional recovery. We hypothesize that the signaling of cells by ensembles of molecules could be optimized by tuning their internal motions.


Assuntos
Nanofibras , Peptídeos , Traumatismos da Medula Espinal/terapia , Regeneração da Medula Espinal , Alicerces Teciduais , Animais , Sobrevivência Celular , Simulação por Computador , Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/fisiologia , Humanos , Integrina beta1/metabolismo , Laminina/química , Laminina/metabolismo , Camundongos , Neurônios Motores/fisiologia , Neovascularização Fisiológica , Células-Tronco Neurais/fisiologia , Peptídeos/química , Peptidomiméticos/química , Polímeros/química , Conformação Proteica em Folha beta , Receptor Tipo 2 de Fator de Crescimento de Fibroblastos/metabolismo , Recuperação de Função Fisiológica , Transdução de Sinais , Tensoativos
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