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Nat Commun ; 12(1): 5233, 2021 09 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34475387

RESUMO

Measles virus (MeV) is a highly contagious pathogen that enters the human host via the respiratory route. Besides acute pathologies including fever, cough and the characteristic measles rash, the infection of lymphocytes leads to substantial immunosuppression that can exacerbate the outcome of infections with additional pathogens. Despite the availability of effective vaccine prophylaxis, measles outbreaks continue to occur worldwide. We demonstrate that prophylactic and post-exposure therapeutic treatment with an orally bioavailable small-molecule polymerase inhibitor, ERDRP-0519, prevents measles disease in squirrel monkeys (Saimiri sciureus). Treatment initiation at the onset of clinical signs reduced virus shedding, which may support outbreak control. Results show that this clinical candidate has the potential to alleviate clinical measles and augment measles virus eradication.


Assuntos
Inibidores Enzimáticos/uso terapêutico , Sarampo/prevenção & controle , Morfolinas/uso terapêutico , Piperidinas/uso terapêutico , Pirazóis/uso terapêutico , RNA Polimerase Dependente de RNA/antagonistas & inibidores , Animais , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Inibidores Enzimáticos/farmacocinética , Tolerância Imunológica/efeitos dos fármacos , Imunidade Humoral/efeitos dos fármacos , Vírus do Sarampo/efeitos dos fármacos , Morfolinas/farmacocinética , Piperidinas/farmacocinética , Pirazóis/farmacocinética , Saimiri , Replicação Viral/efeitos dos fármacos , Eliminação de Partículas Virais/efeitos dos fármacos
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