1.
Bioorg Med Chem Lett
; 21(2): 805-11, 2011 Jan 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-21190850
RESUMO
Starting from compound 1, we utilized biostructural data to successfully evolve an existing series into a new chemotype with a promising overall profile, exemplified by 19.
Assuntos
Desenho de Fármacos , Indanos/química , Indanos/farmacologia , Receptores de AMPA/metabolismo , Sulfonamidas/química , Sulfonamidas/farmacologia , Regulação Alostérica , Animais , Linhagem Celular , Cristalografia por Raios X , Humanos , Indanos/metabolismo , Indanos/farmacocinética , Microssomos Hepáticos/metabolismo , Modelos Moleculares , Doenças do Sistema Nervoso/tratamento farmacológico , Doenças do Sistema Nervoso/metabolismo , Pirazóis/química , Pirazóis/metabolismo , Pirazóis/farmacocinética , Pirazóis/farmacologia , Ratos , Ratos Wistar , Relação Estrutura-Atividade , Sulfonamidas/metabolismo , Sulfonamidas/farmacocinética
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 20(19): 5753-6, 2010 Oct 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-20805031
RESUMO
Starting from an HTS derived hit 1, application of biostructural data facilitated rapid optimization to lead 22, a novel AMPA receptor modulator. This is the first demonstration of how structure based drug design can be exploited in an optimization program for a glutamate receptor.
Assuntos
Indazóis/química , Receptores de AMPA/química , Tiofenos/química , Regulação Alostérica , Animais , Sítios de Ligação , Cristalografia por Raios X , Desenho de Fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Ensaios de Triagem em Larga Escala , Humanos , Indazóis/síntese química , Indazóis/farmacologia , Microssomos/metabolismo , Estrutura Terciária de Proteína , Ratos , Receptores de AMPA/metabolismo , Tiofenos/síntese química , Tiofenos/farmacologia
3.
Bioorg Med Chem Lett
; 20(20): 6072-5, 2010 Oct 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-20817521
RESUMO
Starting from lead compound 1, we demonstrate how X-ray structural data can be used to understand SAR and expediently optimize bioavailability in a novel series of AMPA receptor modulators, furnishing 5 with improved bioavailability and robust in vivo activity.