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FEBS Lett ; 598(8): 935-944, 2024 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38553249

RESUMO

Chondrocyte differentiation is crucial for cartilage formation. However, the complex processes and mechanisms coordinating chondrocyte proliferation and differentiation remain incompletely understood. Here, we report a novel function of the adaptor protein Gulp1 in chondrocyte differentiation. Gulp1 expression is upregulated during chondrogenic differentiation. Gulp1 knockdown in chondrogenic ATDC5 cells reduces the expression of chondrogenic and hypertrophic marker genes during differentiation. Furthermore, Gulp1 knockdown impairs cell growth arrest during chondrocyte differentiation and reduces the expression of the cyclin-dependent kinase inhibitor p21. The activation of the TGF-ß/SMAD2/3 pathway, which is associated with p21 expression in chondrocytes, is impaired in Gulp1 knockdown cells. Collectively, these results demonstrate that Gulp1 contributes to cell growth arrest and chondrocyte differentiation by modulating the TGF-ß/SMAD2/3 pathway.


Assuntos
Diferenciação Celular , Condrócitos , Condrogênese , Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p21 , Transdução de Sinais , Proteína Smad2 , Proteína Smad3 , Fator de Crescimento Transformador beta , Animais , Camundongos , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , Pontos de Checagem do Ciclo Celular/genética , Linhagem Celular , Proliferação de Células , Condrócitos/metabolismo , Condrócitos/citologia , Condrogênese/genética , Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p21/metabolismo , Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p21/genética , Técnicas de Silenciamento de Genes , Proteína Smad2/metabolismo , Proteína Smad2/genética , Proteína Smad3/metabolismo , Proteína Smad3/genética , Fator de Crescimento Transformador beta/metabolismo
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