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J Neurooncol ; 86(3): 273-83, 2008 Feb.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-17928957

RESUMO

Synergy study with chemotherapeutic agents is a common in vitro strategy in the search for effective cancer therapy. For non-chemotherapeutic agents, efficacious synergistic effects are uncommon. Here, we have examined two non-chemotherapeutic agents for synergistic effects: lovastatin and Tumor Necrosis Factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) for synergistic effects; on three human malignant glioblastoma cell lines, M059K, M59J, and A172. Cells treated with lovastatin plus TRAIL for 48 h showed 50% apoptotic cell death, whereas TRAIL alone (1,000 ng/ml) did not, suggesting that lovastatin sensitized the glioblastoma cells to TRAIL attack. Cell cycle analysis indicated that lovastatin increased G0-G1 arrest in these cells. Annexin V study demonstrated that apoptosis was the predominant mode of cell death. We conclude that the combination of lovastatin and TRAIL enhances apoptosis synergistically. Moreover, lovastatin sensitized glioblastoma cells to TRAIL, suggesting a new strategy to treat glioblastoma.


Assuntos
Anticolesterolemiantes/uso terapêutico , Apoptose/efeitos dos fármacos , Glioblastoma/tratamento farmacológico , Glioblastoma/fisiopatologia , Lovastatina/uso terapêutico , Ligante Indutor de Apoptose Relacionado a TNF/farmacologia , Análise de Variância , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Interações Medicamentosas , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Humanos , Receptores do Ligante Indutor de Apoptose Relacionado a TNF/genética , Receptores do Ligante Indutor de Apoptose Relacionado a TNF/metabolismo , Sais de Tetrazólio , Tiazóis
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