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Oncogene ; 32(28): 3381-9, 2013 Jul 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22869142

RESUMO

The Snail1 transcriptional repressor plays a key role in triggering epithelial-to-mesenchymal transition. Although Snail1 is widely expressed in early development, in adult animals it is limited to a subset of mesenchymal cells where it has a largely unknown function. Using a mouse model with inducible depletion of Snail1, here we demonstrate that Snail1 is required to maintain mesenchymal stem cells (MSCs). This effect is associated to the responsiveness to transforming growth factor (TGF)-ß1 that shows a strong Snail1 dependence. Snail1 depletion in conditional knockout adult animals causes a significant decrease in the number of bone marrow-derived MSCs. In culture, Snail1-deficient MSCs prematurely differentiate to osteoblasts or adipocytes and, in contrast to controls, are resistant to the TGF-ß1-induced differentiation block. These results demonstrate a new role for Snail1 in TGF-ß response and MSC maintenance.


Assuntos
Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Células-Tronco Mesenquimais/citologia , Células-Tronco Mesenquimais/efeitos dos fármacos , Fatores de Transcrição/metabolismo , Fator de Crescimento Transformador beta/farmacologia , Células 3T3-L1 , Animais , Biomarcadores/metabolismo , Células da Medula Óssea/citologia , Células da Medula Óssea/efeitos dos fármacos , Contagem de Células , Feminino , Fibroblastos/efeitos dos fármacos , Fibroblastos/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Técnicas de Inativação de Genes , Masculino , Células-Tronco Mesenquimais/metabolismo , Camundongos , Fatores de Transcrição da Família Snail , Fatores de Transcrição/deficiência , Fatores de Transcrição/genética
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