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Neuron ; 104(3): 512-528.e11, 2019 11 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31493975

RESUMO

More than 8,000 genes are turned on or off as progenitor cells produce the 7 classes of retinal cell types during development. Thousands of enhancers are also active in the developing retinae, many having features of cell- and developmental stage-specific activity. We studied dynamic changes in the 3D chromatin landscape important for precisely orchestrated changes in gene expression during retinal development by ultra-deep in situ Hi-C analysis on murine retinae. We identified developmental-stage-specific changes in chromatin compartments and enhancer-promoter interactions. We developed a machine learning-based algorithm to map euchromatin and heterochromatin domains genome-wide and overlaid it with chromatin compartments identified by Hi-C. Single-cell ATAC-seq and RNA-seq were integrated with our Hi-C and previous ChIP-seq data to identify cell- and developmental-stage-specific super-enhancers (SEs). We identified a bipolar neuron-specific core regulatory circuit SE upstream of Vsx2, whose deletion in mice led to the loss of bipolar neurons.


Assuntos
Eucromatina/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento/fisiologia , Heterocromatina/metabolismo , Retina/embriologia , Células Bipolares da Retina/metabolismo , Animais , Cromatina/metabolismo , Sequenciamento de Cromatina por Imunoprecipitação , Elementos Facilitadores Genéticos , Redes Reguladoras de Genes , Proteínas de Homeodomínio/genética , Aprendizado de Máquina , Camundongos , Lâmina Nuclear/metabolismo , Regiões Promotoras Genéticas , RNA-Seq , Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/genética , Retina/citologia , Retina/metabolismo , Retina/ultraestrutura , Células Bipolares da Retina/citologia , Células Fotorreceptoras Retinianas Bastonetes/citologia , Células Fotorreceptoras Retinianas Bastonetes/metabolismo , Análise de Célula Única , Fatores de Transcrição/genética , Receptor de Lamina B
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