Oxaliplatin Pt(IV) prodrugs conjugated to gadolinium-texaphyrin as potential antitumor agents.

Described here is the development of gadolinium(III) texaphyrin-platinum(IV) conjugates capable of overcoming platinum resistance by 1) localizing to solid tumors, 2) promoting enhanced cancer cell uptake, and 3) reactivating p53 in platinum-resistant models. Side by side comparative studies of these Pt(IV) conjugates to clinically approved platinum(II) agents and previously reported platinum(II)-texaphyrin conjugates demonstrate that the present Pt(IV) conjugates are more stable against hydrolysis and nucleophilic attack. Moreover, they display high potent antiproliferative activity in vitro against human and mouse cell cancer lines. Relative to the current platinum clinical standard of care (SOC), a lead Gd(III) texaphyrin-Pt(IV) prodrug conjugate emerging from this development effort was found to be more efficacious in subcutaneous (s.c.) mouse models involving both cell-derived xenografts and platinum-resistant patient-derived xenografts. Comparative pathology studies in mice treated with equimolar doses of the lead Gd texaphyrin-Pt(IV) conjugate or the US Food and Drug Administration (FDA)-approved agent oxaliplatin revealed that the conjugate was better tolerated. Specifically, the lead could be dosed at more than three times (i.e., 70 mg/kg per dose) the tolerable dose of oxaliplatin (i.e., 4 to 6 mg/kg per dose depending on the animal model) with little to no observable adverse effects. A combination of tumor localization, redox cycling, and reversible protein binding is invoked to explain the relatively increased tolerability and enhanced anticancer activity seen in vivo. On the basis of the present studies, we conclude that metallotexaphyrin-Pt conjugates may have substantial clinical potential as antitumor agents.

Severe Pleuropulmonary Paragonimiasis Caused by Paragonimus mexicanus Treated as Tuberculosis in Ecuador.

A 30-year-old male, from a subtropical region of Ecuador, was hospitalized with a 5-year history of persistent cough with rusty brown sputum, chest pain, and progressive dyspnea. The patient underwent thoracic surgery 3 years ago for pleural effusion and subsequently received a 9-month regimen treatment of tuberculosis. However, there was no clinical resolution and symptoms became progressively worse. A chest radiograph and computerized tomography scan showed several small nodules in both lungs. Eggs of Paragonimus spp. were observed in sputum smears, but the smears were negative for acid-fast bacilli. Molecular characterization of eggs by the internal transcribed spacer-2 regions identified them as Paragonimus mexicanus The patient was treated with praziquantel and tested negative parasitologically for 12 months. There was clinical resolution of the cough and expectoration, but dyspnea and chest pain persisted.

Esferocitosis familiar hereditaria en Baja California Sur: información familiar y aspectos clínicos / Hereditary spherocytosis in Baja California Sur. Mexico. Familial informnation and clinical aspects

Se analisa la información de 140 indivíduos y 37 expedientes de pacientes diagnosticados con Esferocitosis Familiar Hereditaria (EFH), tanto desde el punto de vista clínico como de Laboratorio, pertenecientes a la misma familia, originarios de Pescadero, Baja California Sur. El 86.48% de los pacientes padecian o habina padecido la forma clínica de EFH. Se encuentran como signos principales: anemia, ictericia y esplenimegalia. Se detectan algunas anomalias físicas reportadas como relacionadas con el padecimiento: epicanto, puente nasal anormalmente ancho, úlceras en miembros inferiores e desplazamiento de dientes permanentes, estas alteraciones se observaron en el 70% de la muestra, pero no guardaron relación con la gravedad de la enfermedad. El 67%de los casos presentaron episodios ictéricos recurrentes y la sintomatologia más frecuente en dichos casos, en orden de importancia, fueron dolor abdominal, anorexia y astenia. El laboratorio informó en todos los casos, fragilidad osmótica y esferocitos en frotis de sangre periférica y se observó un patrón de descompensación del padecimiento en la muestra en general. Se conclcuye que, en el grupo estudiado, la EFH presenta un cuadro clínico florido con importantes alteraciones de laboratorio

La esferocitosis familiar hereditaria en el paciente pediátrico / Hereditary familiar spherocytosis in the pediatric patient

Se revisó una serie de 24 pacientes pediátricos con esferocitosis familiar hereditaria (E.F.H.). La edad promedio fue de 7.5 años + ou - 4.28 (seis meses a 15 años). No se encontró predominancia en cuanto al sexo. De los 24 casos, 14 se encontraban clínicamente activos, seis asintomáticos y cuatro fueron previamente esplenectomizados, a los cuales se agregaron cinco más durante la realización del trabajo. El cuadro clínico presentaba en orden de frecuencia: anemia, esplenomegalia e ictericia; se encontró también, aunque en menor número de pacientes, adenomegalias y hepatomegalia, así como otras alteraciones relacionadas con la EFH (epicanto, puente nasal anormalmente ancho, ojos saltones y úlcera crónica en miembros inferiores). En todos los casos se observó fragilidad osmótica aumentada y presencia de esferocitos en frotis de sangre periférica. El Coombs directo fue negativo en todos. Los resultados de laboratorio concuerdan cualitativamente con lo descrito por otros autores, aunque encontramos para nuestros pacientes una mayor severidad en las alteraciones descritas. Como conclusión podemos decir que nuestra población presenta cualitativamente una forma más severa de esta enfermedad a expensas fundamentalmente de fatores externos, socioeconómicos y no a una mayor penetrancia o expresividad genética