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FEBS Lett ; 598(13): 1655-1666, 2024 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38750637

RESUMO

Cymoxanil (CYM) is a widely used synthetic acetamide fungicide, but its biochemical mode of action remains elusive. Since CYM inhibits cell growth, biomass production, and respiration in Saccharomyces cerevisiae, we used this model to characterize the effect of CYM on mitochondria. We found it inhibits oxygen consumption in both whole cells and isolated mitochondria, specifically inhibiting cytochrome c oxidase (CcO) activity during oxidative phosphorylation. Based on molecular docking, we propose that CYM blocks the interaction of cytochrome c with CcO, hampering electron transfer and inhibiting CcO catalytic activity. Although other targets cannot be excluded, our data offer valuable insights into the mode of action of CYM that will be instrumental in driving informed management of the use of this fungicide.


Assuntos
Complexo IV da Cadeia de Transporte de Elétrons , Fungicidas Industriais , Mitocôndrias , Simulação de Acoplamento Molecular , Saccharomyces cerevisiae , Saccharomyces cerevisiae/efeitos dos fármacos , Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Saccharomyces cerevisiae/crescimento & desenvolvimento , Saccharomyces cerevisiae/enzimologia , Complexo IV da Cadeia de Transporte de Elétrons/metabolismo , Complexo IV da Cadeia de Transporte de Elétrons/antagonistas & inibidores , Fungicidas Industriais/farmacologia , Fungicidas Industriais/toxicidade , Mitocôndrias/efeitos dos fármacos , Mitocôndrias/metabolismo , Consumo de Oxigênio/efeitos dos fármacos , Fosforilação Oxidativa/efeitos dos fármacos , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/genética , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/antagonistas & inibidores
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