Ibuprofen lysinate, quicker and less variable: relative bioavailability compared to ibuprofen base in a pediatric suspension dosage form.

OBJECTIVES: To assess and compare the bioavailability of ibuprofen enantiomers (R and S) of two different pediatric suspensions: the first one with ibuprofen lysinate (Algidrin® Pediátrico, FARDI S.A., Barcelona, Spain) and the second one with ibuprofen base (Dalsy®, Abbott Laboratories S.A., Madrid, Spain). METHODS: A randomized, open-label, single-dose, balanced, crossover study under fasting conditions was performed at the CIM-Sant Pau. 24 healthy volunteers received a single dose of ibuprofen lysinate (Algidrin® Pediátrico, FARDI S.A.) and ibuprofen base (Dalsy®, Abbott Laboratories S.A.) equivalent to 400 mg of ibuprofen. 18 blood samples were drawn and ibuprofen enantiomer plasma concentrations were determined using an enantioselective analytical method. An analysis of variance (ANOVA) model was used, and the 90% confidence intervals (CI) were calculated; further analyses were made regarding rate of absorption and variability. RESULTS: The pharmacokinetic parameters (Algidrin® Pediátrico vs. Dalsy® (Mean±SD)) were: S-enantiomer: Cmax=22.39±5.33 vs. 19.97±3.19 µg/mL; AUC0t=74.83±16.69 vs. 74.64±14.80 µg×h/mL, and AUC0∞=77.46±19.33 vs. 76.98±17.13 µg×h/mL; and for R-enantiomer: Cmax=21.74±3.76 vs. 15.20±2.03 µg/mL; AUC0t=57.55±10.17 vs. 46.13±9.61 µg×h/mL, and AUC0∞ value was 58.49±10.57 vs. 47.03±10.02 µg×h/mL. The tmax (Median) for S-enantiomer (active) were: 0.5 vs. 1.33 hours (p=0.001) and for R-enantiomer: 0.5 vs. 1.0 hours (p=0.004). Ibuprofen pharmacokinetic values may vary under fed state and in pediatric population. CONCLUSIONS: While S-ibuprofen shows a similar bioavailability for AUC0t, AUC0∞, and Cmax, R-ibuprofen shows suprabioavailability for the lysinate formulation. The rate of absorption of the ibuprofen lysinate suspension is quicker and less variable than that of the ibuprofen base reference suspension and it exhibits a shorter tmax, which is of particular interest for achieving a rapid and homogeneous analgesic and antipyretic effect.

Estilo de vida de un grupo de escolares obesos de Valencia / Lifestyle of a group of obese children located in Valencia

La obesidad tiene en su desarrollo un componente ambiental vinculado al sedentarismo y a hábitos dietéticos que favorecen el depósito de masa grasa. El objetivo de la investigación fue describir el estilo de vida de un grupo de escolares obesos de Valencia. Se realizó un estudio descriptivo-comparativo con un grupo control bajo un diseño no experimental, transeccional, en 160 niños prepúberes (88 obesos y 72 eutróficos), que acudieron al Ambulatorio El Concejo, de la Universidad de Carabobo y al servicio de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica de la Ciudad Hospitalaria "Dr. Enrique Tejera" de Valencia, entre Enero a Noviembre de 2011. Se evaluaron datos socio-demográficos, antropometría a través del índice de masa corporal, antecedentes personales y familiares, conductas y hábitos de alimentación, dieta y actividad física. Para el análisis estadístico se utilizaron cuadros de distribución de frecuencias con valores absolutos y porcentajes y las pruebas paramétricas y no paramétricas requeridas. Se encontró que los eutróficos recibieron más lactancia materna exclusiva y menos artificial (p<0,05). El antecedente familiar de obesidad fue más frecuentes en los obesos (p<0,05). Los obesos tenían una velocidad para comer más rápida y prefirieron más los alimentos chatarra que los eutróficos (p<0,05). Se observó mayores promedios de consumo de calorías y de grasas, así como mayor sedentarismo en los obesos (p<0,05). El menor consumo de lactancia materna, el antecedente familiar de obesidad, algunas conductas y hábitos alimentarios, la dieta que consumieron y la menor actividad física, identificaron un estilo de vida no saludable en estos escolares obesos.

Overview obesity is developing an environmental component linked to sedentary lifestyle and dietary habits that favour the deposit of fat mass. The objective of the research was to describe the lifestyle of a group of obese children located of Valencia. Was a descriptive-comparative study with a group control under a non-experimental design, transactional, 160 prepubertal children (88 obese and eutrophic 72) who came to the ambulatory Council, of the University of Carabobo and gastroenterology and Pediatric Hospital city nutrition service "Dr. Enrique Tejera" of Valencia, between January to November 2011. Socio-demographic data were evaluated with anthropometry through the index of body mass, personal and family history, behaviors and habits of food, diet and physical activity. Frequency distribution boxes with absolute values and percentages and required parametric and non-parametric tests, were used for statistical analysis. It was found that the eutrophic received more exclusive and less artificial breastfeeding (p<0,05). The family history of obesity was most common in the obese (p<0,05). Obese had a speed to eat faster and more preferred food scrap to the eutrophic (p<0,05). It was observed higher average consumption of calories and fat as well as more sedentary in the obese (p<0,05). Lower consumption of breastfeeding, the family history of obesity, some behaviors and eating habits, the diet who consumed and less physical activity identified an unhealthy lifestyle in these obese children.

[Diagnosis of insulin resistance by indirect methods in obese school children]. / Diagnóstico de resistencia a la insulina por métodos indirectos en escolares obesos.

UNLABELLED: Obesity leads to a deterioration of glucose tolerance and the action of insulin. The purpose of this study was to determine insulin resistance (IR) by indirect methods, and its correlation with clinical, anthropometric and biochemical variables in obese normoglycemic school children. This was a descriptive-correlational study of 72 school prepubescent children, who attended the ambulatory "El Concejo" of the University of Carabobo (UC) and at the Gastroenterology and Pediatric Nutrition service of the city hospital "Enrique Tejera" (CHET), in Valencia, Venezuela, between January-April 2011. INCLUSION CRITERIA: exogenous obesity. We assessed personal and family history, presence of Acanthosis Nigricans and nutritional and biochemical status. We found a higher percentage of IR, through the use of the QUICKI method (66.7%), followed by the HOMA (55.6%) and basal insulin (45.9%). The mean (chi) indexes of body mass and waist circumference were significantly greater (p < 0.05) in patients with IR, by HOMA and QUICKI techniques. The QUICKI method detected significant differences (p < 0.05) in the values of glycemia, basal insulin and postprandial insulin, among patients with diminished and normal insulin sensitivities. While HOMA, detected these differences (p < 0.05) in the values of glycemia and basal insulin. A statistically significant relationship was observed (p < 0.05), between the presence of Acanthosis Nigricans and IR, by the HOMA, QUICKI and basal insulin methods. In conclusion, the evaluated techniques, QUICKI, HOMA and basal insulin indexes, were most effective for detecting the IR.

Diagnóstico de resistencia a la insulina por métodos indirectos en escolares obesos / Diagnosis of insulin resistance by indirect methods in obese school children

El incremento de la adiposidad, conduce a un deterioro de la tolerancia a la glucosa y de la acción de la insulina. Se determinó la resistencia a la insulina (RI) por métodos indirectos y se correlacionó con variables clínicas, antropométricas y bioquímicas en escolares obesos normoglicémicos. Estudio descriptivo-correlacional, realizado en 72 escolares, que acudieron al ambulatorio El Concejo de la Universidad de Carabobo (UC) y al servicio de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica de la Ciudad Hospitalaria “Enrique Tejera” (CHET), de Valencia, Venezuela, entre enero y abril de 2011. Criterio de Inclusión: obesidad exógena. Se evaluaron antecedentes personales y familiares, presencia de acantosis nigricans y valoración nutricional y bioquímica. Se encontró mayor porcentaje de RI, a través de la utilización del método QUICKI (66,7%), seguido del HOMA (55,6%) y la insulina basal (45,9%). Las medias de índice de masa corporal y circunferencia de cintura, fueron significativamente mayores (p<0,05), en pacientes con RI, estimadas por los métodos HOMA y QUICKI. El método QUICKI, detectó diferencias significativas (p<0,05), entre las glicemias e insulinas basales y entre las insulinas postprandiales, de los pacientes con sensibilidades insulínica disminuida y normal; mientras que el HOMA, detectó estas diferencias (p<0,05), en las glicemias e insulinas basales. Se observó una correlación estadísticamente significativa (p<0,05), entre la presencia de acantosis nigricans y la RI, estimada por los métodos HOMA, QUICKI e insulina basal. En conclusión, de los métodos evaluados, los índices QUICKI, HOMA y la insulina basal, fueron los más eficaces para detectar la RI.

Obesity leads to a deterioration of glucose tolerance and the action of insulin. The purpose of this study was to determine insulin resistance (IR) by indirect methods, and its correlation with clinical, anthropometric and biochemical variables in obese normoglycemic school children. This was a descriptive-correlational study of 72 school prepubescent children, who attended the ambulatory “El Concejo” of the University of Carabobo (UC) and at the Gastroenterology and Pediatric Nutrition service of the city hospital “Enrique Tejera” (CHET), in Valencia, Venezuela, between January-April 2011. Inclusion criteria: exogenous obesity. We assessed personal and family history, presence of Acanthosis Nigricans and nutritional and biochemical status. We found a higher percentage of IR, through the use of the QUICKI method (66.7%), followed by the HOMA (55.6%) and basal insulin (45.9%). The mean (c) indexes of body mass and waist circumference were significantly greater (p < 0.05) in patients with IR, by HOMA and QUICKI techniques. The QUICKI method detected significant differences (p < 0.05) in the values of glycemia, basal insulin and postprandial insulin, among patients with diminished and normal insulin sensitivities. While HOMA, detected these differences (p < 0.05) in the values of glycemia and basal insulin. A statistically significant relationship was observed (p < 0.05), between the presence of Acanthosis Nigricans and IR, by the HOMA, QUICKI and basal insulin methods. In conclusion, the evaluated techniques, QUICKI, HOMA and basal insulin indexes, were most effective for detecting the IR.

Efecto del sulodexide sobre la capacidad de relajación y alteraciones estructurales de la arteria aorta en ratas diabéticas por estreptozotocina / Effect of sulodexide on aortic vasodilation capacity and associated morphological changes in rats with streptozotocin-induced diabetes

La disfunción endotelial (DE) se presenta en pacientes con hipercolesterolemia, hipertensión arterial, obesidad y diabetes mellitus. Evidencias sugieren un papel de los glicosaminoglicanos en la DE. Evaluamos el efecto del sulodexide (SLD), un glicosaminoglicano utilizado en el tratamiento de la albuminuria y la enfermedad isquémica en pacientes diabéticos, sobre la relajación arterial y los cambios morfológicos en un modelo experimental de diabetes tipo 1. La diabetes se indujo a ratas Sprague Dawley administrando estreptozotocina (STZ), 60 mg/kg, i.v. Los animales fueron distribuidos en los siguientes grupos: I= control, II= diabéticas, III: control + sulodexide, IV= diabéticas + sulodexide (15 mg/kg/día s.c). A los 3 meses fueron sacrificados, las aortas extraídas para evaluar la relajación vascular inducida por acetilcolina (Ach) y nitroprusiato de sodio en anillos precontraídos con fenilefrina. Fueron evaluadas histológicamente mediante microscopía de luz y coloraciones diversas. El SLD in vitro no modificó la tensión basal de los anillos arteriales en reposo o precontraídos con fenilefrina. La diabetes disminuyó la capacidad de relajación arterial en respuesta a la Ach en un 28,8-35,1% vs control, efecto que fue prevenido por SLD. No se observó diferencia significativa en la relajación inducida por nitroprusiato sódico entre los grupos. El estudio histológico en los animales diabéticos mostró alteraciones estructurales, particularmente en la íntima y la adventicia, cambios que fueron prevenidos por el tratamiento con SLD. Nuestros resultados apoyan la potencial utilidad terapéutica del SLD en el tratamiento de la disfunción endotelial.

Endothelial dysfunction (ED) is observed in patients with hypercholesterolemia, arterial hypertension, obesity and diabetes mellitus. Recent evidences suggest the involvement of glycosaminoglycans(GSG) in ED. We evaluated the effect of sulodexide (SLD), a natural GSG used in albuminuria and ischemic diabetes treatment, on arterial relaxation and vascular morphological changes in a diabetic type I model. Diabetes was induced, in Sprague-Dawley rats by streptozotocine (STZ) administration, 60 mg, iv. Rats were divided into four groups; I: control, II: diabetics, III: control + SLD, IV: diabetics treated with SLD (15 mg/day). After three months, phenylephrine precontracted aortic rings were used to evaluate acetylcholine (ACh) and sodium nitroprusside (NPS) relaxation capacities. Light microscopy of aorta was done with several staining procedures. In vitro, SLD did not change smooth muscle tone in resting or phenylephrine precontracted aortic rings. In diabetic rats, ACh relaxation was 28.8-35.1% lower than in control rats. Diabetic rats treated with SLD showed aortic ACh relaxation similar to control rats. No significative statistical difference was found in endothelium-independent NPS relaxation, between the different groups. Light microscopy histological studies revealed important morphological alterations, particularly in intima and adventitia layers of aortic artery; those changes were dramatically reversed in SLD treated rats. Our experiments support the conclusion that SLD is a potential drug for improving endothelial dysfunction in diabetes.

[Effect of sulodexide on aortic vasodilation capacity and associated morphological changes in rats with streptozotocin-induced diabetes]. / Efecto del sulodexide sobre la capacidad de relajación y alteraciones estructurales de la arteria aorta en ratas diabéticas por estreptozotocina.

Endothelial dysfunction (ED) is observed in patients with hypercholesterolemia, arterial hypertension, obesity and diabetes mellitus. Recent evidences suggest the involvement of glycosaminoglycans (GSG) in ED. We evaluated the effect of sulodexide (SLD), a natural GSG used in albuminuria and ischemic diabetes treatment, on arterial relaxation and vascular morphological changes in a diabetic type I model. Diabetes was induced, in Sprague-Dawley rats by streptozotocine (STZ) administration, 60 mg, i.v. Rats were divided into four groups; I: control, II: diabetics, III: control + SLD, IV: diabetics treated with SLD (15 mg/day). After three months, phenylephrine precontracted aortic rings were used to evaluate acetylcholine (ACh) and sodium nitroprusside (NPS) relaxation capacities. Light microscopy of aorta was done with several staining procedures. In vitro, SLD did not change smooth muscle tone in resting or phenylephrine precontracted aortic rings. In diabetic rats, ACh relaxation was 28.8-35.1% lower than in control rats. Diabetic rats treated with SLD showed aortic ACh relaxation similar to control rats. No significative statistical difference was found in endothelium-independent NPS relaxation, between the different groups. Light microscopy histological studies revealed important morphological alterations, particularly in intima and adventitia layers of aortic artery; those changes were dramatically reversed in SLD treated rats. Our experiments support the conclusion that SLD is a potential drug for improving endothelial dysfunction in diabetes.

Multiple signaling pathways involved in the effect of endothelin type B receptor in rat median eminence.

We assessed the possible link between endothelin receptor mediated phosphoinositide breakdown and NO/cGMP signaling pathways in rat arcuate nucleus-median eminence fragments (AN-ME), brain structures known to contain a rich plexus of nitric oxide synthase (NOS)-containing neurons and fibers, together with densely arranged endothelin ETB-receptors-like immunoreactive fibres. Our data show that ET-1, ET-3 and the ETB-receptors agonist, IRL 1620, increased inositol monophosphate (InsP1) accumulation, NOS activity and cGMP formation, in a similar degree. The stimulatory effect of ETs on InsP1 accumulation and cGMP formation was inhibited by the phospholipase C (PLC) inhibitor, neomycin, and the absence of extracellular calcium, suggesting that calcium is involved in endothelin receptor-induced PLC activation. The L-arginine analog, L-NAME, inhibited ET-1 or IRL1620-stimulated cGMP formation. The ETA receptor antagonists BQ 123, did not alter, while the ETB receptor antagonists BQ788 inhibited ETs-induced increase in the PI metabolism, NOS activity and cGMP generation. Our data indicate that in AN-ME, ETB receptor signals through receptor-mediated calcium dependent-stimulation of phosphoinositide breakdown and activation of NOS/cGMP signaling pathway.

Ferutinin stimulates nitric oxide synthase activity in median eminence of the rat.

Several species of Ferula genus have been used in folk medicine in digestive disorders, rheumatism, headache, arthritis, and as tranquilizers, antispasmodic and aphrodisiac. From the dry and powdered roots of Ferula hermonis Boiss was extracted the oxygenated sesquiterpene 1,5-trans-daucane type: ferutinine (1). The structure of (1) was established by spectroscopic methods as: IR, (1)H RMN, (13)C RMN, COSY, HMBC, HMQC, NOESY, EIMS, and CIMS. The possible signaling pathway of ferutinin (1) in nervous tissue in vitro was assessed and the results showed that this compound is able to increase nitric oxide synthase activity and inositol monophosphate accumulation (49%, each) in the median eminence of the rat brain, suggesting that compound (1) is associated to the activation of phosphoinositide breakdown and nitric oxide production (NO), the last is a gaseous intercellular messenger known to play a broad role in human biology from homeostasis to pathology.

Efecto de la bencidamina en el tratamiento de la inflamación postodontectomía del tercer molar / Effect of the benzidamine in the inflamation postodontectomic of the third molar

La bencidamina (BCD) es un AINE con eficacia antinflamatoria en diversas patologías como faringitis, mucositis por radiación, edema postraumático e inflamación vaginal, sin embargo los estudios en cirugía bucal son escasos. Se diseño un estudio randomizado, controlado, ciego, paralelo, frente a control negativo (placebo) y control positivo (diclofenac sódico), para evaluar el efecto de la bencidamina administrada por vía oral, en la inflamación posterior a la odontotectomía del tercer molar. Se evaluó el edema, el calor y la movilidad mandibular a las 48 y 72 horas posterior a la intervención quirúrgica. Dado que los métodos existentes para medir la inflamación son impresos, se desarrolló un método computarizado para cuantificar objetivamente el edema maxilo-facial, expresando el área de inflamación en cm². Adicionalmente se realizó la medición manual de la distancia (mm) desde el ángulo externo del ojo al ángulo gonial y desde el tragus al ángulo externo de la nariz, utilizando una regla flexible. Con el método computarizado se observó una disminución del área de inflamación en el grupo tratado con placebo a las 48 y 72 horas, que corresponde a la involución espontánea del proceso inflamada (p<0,05), sin diferencia significativa entre BCD y DS a ninguno de los tiempos evaluados. Nuestros resultados de mustran, que la BCD y el DS son efectivos en el tratamiento de procesos inflamatorios agudos asociados a la extracción del tercer molar. Adicionalmente permiten proponer un nuevo método computarizado para evaluar de manera precisa la inflamación maxilo-facial expresando el área de inflamación en cm². Adicionalmente se realizó la medición manual de la distancia (mm) desde al ángulo externo del ojo al ángulo gonial y desde el tragus al ángulo externo de la nariz, utilizando una regla flexible. Con el método computarizado se observó una disminución del área de inflamación en el grupo tratado con placebo a las 48 y 72 horas, que corresponden a la involución espontánea del proceso inflamatorio. Los grupos que recibieron BCD y DS mostraron una disminución mayor del área inflamada (p<0.05), sin diferencia significativa entre BCD y DS a ninguno de los tiempos evaluados. Nuestros resultados demuestran, que la BCD y el DS son efectivos en el tratamiento de procesos inflamatorios agudos asociados a la extracción del tercer molar. Adicionalmente permitir proponer un nuevo método computarizado para evaluar de manera precisa la inflamación maxilo-facial

Neuropatía diabética periférica: correlación de la escala clínica de toronto y la bioestesiometría / Periphereal diabetic neuropathy: correlation between toronto's clinical

La Neuropatía Periférica (NPD) es la complicación crónica más frecuente en los pacientes con diabetes mellitus (DM), e importante factor de riesgo para el desarrollo del pie diabético, pero no hay un consenso clínico preciso para su diagnóstico. La Escala clínica de Toronto (ECT) es una propuesta reciente que clasifica la NDP. La bioestesiometría cuantifica de manera no invasiva el umbral de sensibilidad vibratoria (USV) con el objetivo de relacionar estos métodos diagnósticos. Estudio comparativo del tipo caso control, transvrsal, al azar, en 170 pacientes con DM que acudieron a la Unidad de Diabetes del Hospital Vargas durante el período Junio-Septiembre del 2003, y 100 sujetos sanos, sin sesgo interobservador. A los primeros se les realizó anamnesis, evaluación clínica subjetiva, de los aspectos contenidos de la ETC, e instrumental a través de la bioestesiometría y la prueba del clavo en manos y pies; a los sujetos sanos se les aplicó evaluación instrumental. La ETC detectó 68 por ciento de casos de NDP en los pacientes con DM y se correlacionó con la bioestesiometría en los pies, con sensibilidad y especificidad de 100 y 79 por ciento respectivamente. Se documentó la utilidad del test de clavo en los pies para el diagnóstico de NDP. La ETC es correlacionable con los niveles de USV por biotensiometría, y este método cuantitativo logró detectar anormalidades neurológicas dístales no evidenciadas por la ETC

Role of endothelin type B receptor in NO/cGMP signaling pathway in rat median eminence.

We studied the effect of endothelins (ETs) on receptor-mediated NO/cGMP signaling in rat arcuate nucleus-median eminence (AN-ME) fragments, an hypothalamic structure known to contain a rich plexus of nitric oxide synthase (NOS)-containing neurons and fibers together with densely arranged ET(B)-receptor-like immunoreactive fibers. NOS activity was determined measuring the conversion of [3H] arginine to [3H] citrulline, as an index of NO produced. cGMP production was determined by radio immunoassay. ET-1, ET-3, and the selective ET(B) receptor agonist, IRL1620, significantly increased cGMP formation and NOS activity. Preincubation of AN-ME fragment with L-arginine analog, N-nitro-L-arginine (L-NAME), inhibited ET-1 or IRL1620-stimulated cGMP formation. The addition of theselective ET(B) receptor antagonist, BQ788, blocked ET-1-, ET-3-, or IRL1620-induced increase in NOS activity and cGMP generation, while BQ123, a selective ET(A) receptor antagonist, was ineffective. Our results demonstrate that in whole rat AN-ME fragments, ETs stimulate NO/cGMP signaling pathway through the interaction with the ET(B) receptor subtype, supporting the concept that ETs may represent an important regulator of reproductive and neuroendocrine function.

Niveles de L- Carnitina sérica en niños con estreñimiento crónico idiopático / L-Carnitine in children with idiopathic chronic constipation

La deficiencia de carnitina puede ser una causa de dismotilidad gastrointestinal en los niños. Con el objetivo de determinar el nivel de carnitina sérica estudiamos 27 niños con estreñimiento crónico idiopático, con una edad promedio de 7,8 años, de ambos sexos, estratificados según el Graffar modificado para Venezuela. A todos los niños se les practicó exámenes de laboratorio, tiempo total de tránsito colónico y determinación de carnitina sérica según el método de Marquis y Fritz. Se tomó como valor de referencia 0.0343 umoles/mililitro. Los niños con estreñimiento crónico ideopático fueron comparados con grupo de 21 niños sanos de la misma población pareados por edad y sexo a quienes se les determinó el nivel de carnitina sérica, encontrándose diferencias significativas entre el promedio de carnitina sérica entre el grupo de niños con estreñimiento crónico (0.022 umoles/ml) y el grupo de referencia (0.028 umoles/ml) ("t=2.047 con p=0.046<0.05)

Suplemento nutricional con L-Carnitina en niños obesos dislipidémicos / Nutritional supplement with L-dislipidemic obeses childrens

El tratamiento de niños dislipidémicos es controversial debido al balance riesgo-beneficio de los fármacos existetes. La L-carnitina es una sustancia endógena que cumple un papel fundamental en la utilización de los substratos lipídicos y favorece el metabolismo glucídico anaeróbico. Estudios clínicos han demostrado la eficacacia de la L-carnitina en el manejo de las dislipidemias en adultos. Se evaluó la eficacia y la tolerancia de la L-carnitina (3 g/día v.o) en 21 niños dislipidémicos, con edad promedio de 9,76 años, en un estudio doble ciego controlado vs placebo, por ocho semanas. La L-carnitina disminuyó el colesterol total (33,7 mg/dl, 17,1 por ciento), LDLc (33 mg/dl. 21,7 por ciento) y los triglicéridos (38,3 mg/dl, 25 por ciento). Incrementó el HDLc (1,62 mg/dl, 4,5 por ciento), y la tasa de riesgo CT/HDLc pasó de 5,5 a 4,6. Este grupo perdió 1,9 Kg de peso promedio y también en las medidas globales de pliegues y circunferencias en 3,2 por ciento. No se presentaron efectos adversos, ni retiros por intolerancia. Estos resultados sugieren que la L-carnitina es una alternativa terapéutica segura en niños dislipidémicos que requieren tratamiento farmacológico

Las endotelinas estimulan la formación de GMPc en la eminencia media y en la médula suprarrenal de la rata / The endothelins stimu the formation of GMPc at the median eminence and at the adrenal medulla of the rat

En el presente trabajo investigamos el efecto de las endotelinas (ETs) sobre la formación de GMPC, mediada por receptores, en la eminencia media (EM) y en la médula suprarrenal (MSR) de la rata. Las isoformas de ETs producen un incremento de la producción de GMPc, siendo este de magnitud similar y dependiente de la concentración. El IRL 1620, un agonista selectivo del receptor ETB, también produce incremento de la formación en la producción de GMPc en ambas estructuras. El incremento en la producción de GMPc inducido por las ETs o por el IRL fue inhibido por el BQ788, un antagonista del receptor ETB. Nuestros resultados demuestran que la estimulación del receptor ETb en estructuras nerviosas como la EM y la MSR produce un incremento de la formación de GMPc. Estos hallazgos sugieren un papel funcional de las ETs mediado por el GMPc en estas estructuras

Efecto del estrés sobre la formación de GMPc inducida por el péptido natriurético auricular en el núcleo paraventricular de la rata / Effect of the stress on the formation of GMPc inducen by the peptide natriuretic auricular in the nucleous of the rats

Se ha descrito en el cerebro un sistema peptidérgico complejo, relacionado con el balance hidrotermial y el control neuroendocrino. Para este sistema se ha descrito la existencia de tres ligandos endógenos (PNA, BNP, y CNP) y al menos tres subtipos de receptores, dos de ellos, GC-A y GC-B, acoplados a la guanililciclasa (GC), ambos pertenecientes al grupo denominado R1, y el tercero, el receptor R2, no acoplado a la GC y considerando un receptor metabólico. Al igual que en la periferia, los efectos de estos péptidos estan mediados por receptores de membrana acoplados a la GC, con la consecuente producción de GMPc. Estos receptores, y posiblemente la actividad GC estimulable por el PNA, son regulables en forma inversa por el péptido local o circulante. Ciertas manipulaciones del eje hipotálamo-hipófisis-glándula suprarrenal (HHGS) inducen alteraciones en los niveles locales y circulantes de PNA en áreas localizadas del cerebro como el núcleo paraventricular (NPV). Evaluamos si la alteración en los receptores para el PNA en el NPV, está asociada a modificaciones en la capacidad de producción de GMPc inducida por el PNA. Para ello, utilizamos dos modelos experimentales donde ocurre una intensa activación del eje HHGS. el estrés por estímulo eléctrico plantar (EEP) y el estrés por inmobilización forzada (IMO). En ambos modelos se produce un incremento de la máxima capacidad de formación de GMPc inducida por el PNA. Estos resultados indican un papel del PNA en la función regulatoria del NVP y sugieren que los receptores R1 para el PNA son suceptibles a ser modulados durante el estrés

Efectos de la L-carnitina en el desarrollo pondoestatural y psicomotor de neonatos a termino de bajo peso: estudio controlado, randomizado, comparativo y doble ciego / Effect of the L-cartinine in the body-weight and psychomotor development of small for gestational age new born: study double-blinded randomized and comparative

Se evaluan los efectos de la L-carnitina en el peso, talla y desarrollo psicomotor en 34 neonatos a término, sanos y de bajo peso al nacer; mediante estudio longitudinal y prospectivo, tipo ensayo clínico controlado, randomizado, comparativo y doble ciego en el Hospital Central de Valencia, Venezuela. Se clasificaron al azar 17 neonatos como grupo CONTROL que recibió Placebo y 17 neonatos como grupo ESTUDIO tratados con L-carnitina oral durante los 6 meses que duró la investigación. Las variables peso y talla fueron evaluadas mensualmente y la evaluación del desarrollo psicomotor se hizo a los 3 y 6 meses de edad. Hubo aumento de peso estadísticamente significativo en el grupo estudio, con variación media mensual de 0,976 Kg contra 0,504 Kg en el grupo control (t-student: p=0,05 y 0,01); y aumento de la talla con variación media mensual de 3,28 cm en el grupo estudio contra 2,75 cm en el grupo control (Student: p=0,05 y 0,01. A los 3 y 6 meses de edad la mayoría de los niños del grupo estudio estaban en el grado III de la escala de Denver mientras que los del grupo control eran pocos (X2: p= 0,01). Concluimos que L-carnitina, exógena, vía oral como suplemento en la alimentación, puede favorecer al desarrollo pondo-estatural y psicomotor de recién nacidos de bajo peso al nacer. Recomendamos su uso en neonatos a términos pequeños para la edad de gestación y en prematuros. El enriquecimiento de las fórmulas lácteas podría ser una alternativa para el suplemento oral. También la recomendamos en las embarazadas para garantizar un aporte extra a los fectos a fin de que no nazcan en condiciones que puedan afectar su vida postnatal como el hipodesarrollo, problemas neurológico o neuro-musculares.

La adrenalectomía reduce la actividad de la guanilata ciclasa estimulada por el péptido atrial natriurético en el núcleo paraventricular de ratas / The adrenalinectomy reduce the cyclase guanylate activity stimulate by the natriuretic atrial peptide in the rats paraventricular nucleus

El péptido atrial natriurético (ANP por sus siglas en inglés) o un análogo, la Atriopeptina III (Pl 058) estimulan la formación de cGMP en la fracción de membrana del bulbo olfatorio de la rata, en la eminencia mediana y en el núcleo paraventricular, de manera dosis-dependiente. El efecto del análogo Atriopeptina III fue de un 20-40 por ciento mayor que el del ANP. Se investigó la adrenalectomía bilateral, con o sin reemplazo mineral o glucocorticoide, en la formación de cGMP estimulada por el ANP en el núcleo paraventricular de ratas. 11 días después de realizada la adrenalectomía bilateral de la producción inducida de cGMP. Este efecto fue prevenido mediante la administración de deoxicorticosterona, no así con la administración de dexametasona. Nuestros resultados apoyan aún más la presencia de receptores pareados de ANP con guanilata ciclasa localizados en lugares específicos del cerebro. Esto proporciona evidencia que sugiere que los sitios de enlace del ANP con la guanilata ciclasa en el PVN son susceptibles a cambios reguladores de la activación inducida de la adrenalectomía del sistema hipotálamo-hipofisoadrenocortical

Efecto adrenalectomía bilateral sobre la actividad guanililciclasa estimulable por el péptido natriurético auricular en el núcleo paraventricular de la rata / Bi-sided adrenalectomy effects on the natriuretic atrial factor-stimulated guanylcyclase activity on the rat paraventricular nucleus

El Peptido Natriurético Auricular (PNA) o el análogo de la Atriopeptina III (PL 059) estimulan la actividad guanililciclasa particulada en el bulbo olfatorio, la eminencia media , y el núcleo paraventrícular de la rata. El efecto del análogo de la Atripeptina III fue 20-40 por ciento mayor que el del PNA. Se investigó el efecto de la adrenalectomía bilateral (con o sin sustitución con mineral o glucocorticoides), sobre la formación de GMPc estimulada por el PNA en el núcleo paraventricular de la rata. Once días después de la adrenalectomía bilateral se observó una disminución en la capacidad porducción de GMPc inducida por el PNA o por el PL058. Esta acción fue prevenida por la administración de deoxicorticosterona, pero no por dexametasona. Nuestros resultados demuestran la presencia de receptores para el PNA asociados a la actividad guanililciclasa en áreas localizadas del cerebro de la rata; y sugieren que los receptores para el PNA acoplados a la guanililciclasa en el núcleo paraventricular son susceptibles a cambios regulatorios inducidos por la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal