Breast Cancer Tissue Explants: An Approach to Develop Personalized Therapy in Public Health Services.

Breast cancer is one of the main causes of death worldwide. Lately, there is great interest in developing methods that assess individual sensitivity and/or resistance of tumors to antineoplastics to provide personalized therapy for patients. In this study we used organotypic culture of human breast tumor slices to predict the experimental effect of antineoplastics on the viability of tumoral tissue. Samples of breast tumor were taken from 27 patients with clinically advanced breast cancer; slices were obtained and incubated separately for 48 h with paclitaxel, docetaxel, epirubicin, 5-fluorouracil, cyclophosphamide, and cell culture media (control). We determined an experimental tumor sensitivity/resistance (S/R) profile by evaluating tissue viability using the Alamar Blue® metabolic test, and by structural viability (histopathological analyses, necrosis, and inflammation). These parameters were related to immunohistochemical expression of the estrogen receptor, progesterone receptor, and human epidermal growth factor receptor 2. The predominant histological type found was infiltrating ductal carcinoma (85.2%), followed by lobular carcinoma (7.4%) and mixed carcinoma (7.4%). Experimental drug resistance was related to positive hormone receptor status in 83% of samples treated with cyclophosphamide (p = 0.027). Results suggest that the tumor S/R profile can help to predict personalized therapy or optimize chemotherapeutic treatments in breast cancer.

[Consensus document of the Mexican Society of Cardiology for post-COVID-19 cardiovascular clinical follow-up]. / Consenso de la Sociedad Mexicana de Cardiología para el seguimiento clínico cardiovascular post-COVID-19.

Background: The cardiovascular sequelae by the SARS-COV-2 infection is prevalent in a significant portion of the recovered patients from the acute presentation of the SARS-COV-2. Actually, the clinic cardiac control of the post-acute COVID syndrome has been working out without a well-established protocol, making the appropriate diagnosis of the cardiac diseases produced by the different damage mechanisms from COVID-19. Objectives: Standardize cardiovascular care and the follow up of COVID-19 survivors in the function on disease severity and identify patients who develop SPC-19A for timely care. Materials and methods: Through an extensive bibliographic review, this article has the purpose of provide the necessary information to make possible the early diagnosis and following of the cardiac complications that has been recorded trough the months after the acute disease from COVID-19.

Antecedentes: Las secuelas cardiovasculares ocasionadas por la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) son frecuentes en una importante proporción de los pacientes recuperados del cuadro agudo de la enfermedad. Hasta el día de hoy el seguimiento cardiológico del síndrome agudo post-COVID-19 (SPC-19A) se ha realizado de forma heterogénea y sin directrices que permitan al clínico identificar oportunamente los cambios que preceden a enfermedades cardiológicas derivadas de los distintos mecanismos de daño inducidos por COVID-19. Objetivos: Estandarizar la atención y seguimiento cardiovascular de los supervivientes de COVID-19 en función de la gravedad de la enfermedad e identificar a los pacientes que desarrollen SPC-19A para su atención oportuna. Material y métodos: Mediante una revisión extensa de bibliografía, este documento tiene la intención de unificar y proporcionar la información necesaria para diagnosticar y dar seguimiento a las complicaciones cardiacas que se han documentado en los meses posteriores a la resolución de la COVID-19 aguda.

Estado de situación de las áreas de investigación provinciales / Progress report on provincial health research areas

INTRODUCCIÓN: A través de la Red Ministerial de Investigación en Salud (REMINSA) se actualizó el estado de situación de las áreas provinciales de investigación en salud pública. MÉTODOS: Se realizaron reuniones virtuales de debate con los referentes REMINSA y una encuesta en Google Forms® sobre funcionamiento normativo, organizacional, presupuestario, alcance de tareas y necesidades de mejoras. RESULTADOS: Se recibieron 21 respuestas de un total de 21 provincias con referentes. Se verificó la existencia de un amplio marco de normativas regulatorias de la investigación en salud humana y, en menor medida, para impulsar la investigación en el marco de la salud pública. El 71% tiene cierta estructura institucional, el 20% ofrece becas de investigación, y el 20% posee residencias con perfil en investigación. La principal actividad es la regulación o participación en comités de ética. La promoción, difusión de resultados y elaboración de proyectos de investigación basada en evidencia quedaron relegadas (20%). Las áreas de investigación están consolidadas en la mayoría de las provincias. DISCUSIÓN: El desafío consiste en promover el desarrollo de estos sistemas en las provincias que no cuentan con áreas ministeriales y fortalecer las provincias que sí las poseen. REMINSA ha identificado oportunidades de mejorar la comunicación entre jurisdicciones, las normativas de promoción de la investigación y el trabajo en red para la investigación, la gestión y la toma de decisiones.

Update process ofthe National Agenda for Public Health Research 2021-2022 / Proceso de actualización de la agenda nacional de investigación en salud pública 2021-2022

RESUMEN INTRODUCCIÓN : Una Agenda Nacional de Investigación en Salud Pública (ANISP) participativa y con priorización temática constituye un elemento estratégico para generar recomendaciones y políticas públicas basadas en evidencia, que imparten positivamente en la salud de las poblaciones y permitan lograr los objetivos sanitarios. En la actualización de la ANISP participaron la Dirección de Investigación en Salud (DIS) del Ministerio de Salud de la Nación (MSAL), a través de la Red Ministerial de Investigación en Salud (REMINSA), y actores de los niveles gubernamentales provinciales y nacionales pertenecientes a los sectores público, privado, de la salud, académico y de investigación. Se adaptó la herramienta original propuesta por la Organización Panamericana de la Salud, utilizada en el proceso en 2019. La actualización abarcó diferentes etapas. La selección de los temas contó con la legitimidad, reconocimiento y participación de los actores vinculados a la salud, a la gestión gubernamental y privada y a la investigación científica; se trabajó de manera federal y transversal, por consenso con las redes provinciales y un Comité Central Asesor en el MSAL. A partir de los lineamientos preliminares obtenidos, se elaboró una encuesta en línea semiestructurada, que fue distribuida a todos los actores federales y recibió 431 respuestas. El proceso resultó en 55 lineamientos priorizados, divididos en 6 áreas temáticas y 33 subtemas, seleccionados por votación según importancia, impacto y factibilidad.

ABSTRACT INTRODUCTION : A participatory National Public Health Research Agenda (ANISP) with thematic prioritization is a strategic element to generóte evidence-based recommendations and public policies that have a positive impact on the health of populations and enable to achieve health objectives. The Directorate of Health Research (DIS) ofthe Argentine Ministry of Health (MSAL), through the Ministerial NetWork of Health Research (REMINSA), along with adors from the provincial and national government levels belonging to public, privóte, health, academic and research sectors participated in the update of the ANISP. They adapted the original tooI proposed by the Pan American Health Organizatlon and used in the process in 2019. The update included different stages. The selection ofthe topics had the legitimacy, recognition and participation ofthe actors involved, related to health, to government and privóte management and to scientific research; the work was conducted in a federal and transversal manner by consensus with the provincial networks and a Central Advisory Committee in the MSAL. Based on the preliminary guidelines obtained, a semi-structured online survey was developed and distributed to all federal actors, receiving 431 responses. The process resulted in 55 priorilized guidelines, divided into 6 thematic oreas and 33 sub-themes, selected by voting according to importance, impact and feasibility.

Proceso de actualización de la Agenda Nacional de Investigación Salud Pública 2021-2022 / Update process of the National Agenda for Public Health Research 2021-2022

INTRODUCCIÓN: Una Agenda Nacional de Investigación en Salud Pública (ANISP) participativa y con priorización temática constituye un elemento estratégico para generar recomendaciones y políticas públicas basadas en evidencia, que impacten positivamente en la salud de las poblaciones y permitan lograr los objetivos sanitarios. En la actualización de la ANISP participaron la Dirección de Investigación en Salud (DIS) del Ministerio de Salud de la Nación (MSAL), a través de la Red Ministerial de Investigación en Salud (REMINSA), y actores de los niveles gubernamentales provinciales y nacionales pertenecientes a los sectores público, privado, de la salud, académico y de investigación. Se adaptó la herramienta original propuesta por la Organización Panamericana de la Salud, utilizada en el proceso en 2019. La actualización abarcó diferentes etapas. La selección de los temas contó con la legitimidad, reconocimiento y participación de los actores vinculados a la salud, a la gestión gubernamental y privada y a la investigación científica; se trabajó de manera federal y transversal, por consenso con las redes provinciales y un Comité Central Asesor en el MSAL. A partir de los lineamientos preliminares obtenidos, se elaboró una encuesta en línea semiestructurada, que fue distribuida a todos los actores federales y recibió 431 respuestas. El proceso resultó en 55 lineamientos priorizados, divididos en 6 áreas temáticas y 33 subtemas, seleccionados por votación según importancia, impacto y factibilidad

El estado del sistema de evaluación ética de las investigaciones en Argentina y su adaptación a la pandemia de la COVID-19 / Research ethics review system state in Argentina and the adaptation in response to the COVID-19 pandemic

RESUMEN INTRODUCCIÓN un sistema de evaluación ética de las investigaciones en seres humanos es esencial para proteger los derechos de los participantes. Los desafíos impuestos por la pandemia de la COVID-19 para conducir investigaciones éticas que produzcan resultados con rapidez demuestran la necesidad de fortalecerlo. El objetivo de este estudio fue describir el estado de situación de los sistemas de evaluación ética de las provincias de Argentina y las adaptaciones realizadas por la pandemia. MÉTODOS se realizó una encuesta a los comités provinciales de ética en investigación o áreas similares de los ministerios de Salud que ejercen la vigilancia sobre la evaluación ética de las investigaciones de su jurisdicción. RESULTADOS respondieron 16 de las 17 provincias encuestadas. El 93,7% de los comités provinciales evalúa investigaciones en seres humanos y tiene procedimientos operativos estandarizados (POE). El 68,7% lleva un registro de los comités de ética en investigación (CEI) de su jurisdicción. Un 75% acredita a los CEI y un 68,7% los supervisa. El 100% tiene un registro de las investigaciones en salud; en 56,2% de los casos este registro es público. Del total, 81,2% realizan actividades de capacitación. El 100% adaptó los POE para evaluar estudios sobre la COVID-19. DISCUSIÓN los resultados muestran sistemas provinciales consolidados. Se requiere fortalecer la transparencia en la investigación mediante el registro público de las investigaciones. Se identificaron posibilidades de mejora para proponer acciones a futuro.

ABSTRACT INTRODUCTION a research ethics system is essential to protect the rights of research participants. The challenges posed by the COVID-19 pandemic to conduct research ethically to produce rapid results have demonstrated the need to strengthen this system. The objective of this study was to describe the state of the research ethics system of the Provinces of Argentina and the adaptations made due to the pandemic. METHOD: a survey was conducted with provincial research ethics committees or similar areas within the Ministries of Health of the provinces responsible for the oversight of research ethics review under their jurisdiction. RESULTS sixteen of the 17 provinces surveyed responded. 93.7% of the provincial committees review human research and have standard operating procedures (SOPs). 68.7% register the research ethics committees (REC) in their jurisdiction. Seventy-five percent accredit RECs and 68.7% supervise them. 100% have a registry of health research in the jurisdiction, only 56.2% have public access. 81.2% carry out training activities. 100% adapted the SOPs to evaluate studies on COVID-19. DISCUSSION the results show consolidated provincial systems. Transparency in research needs to be strengthened through public registration of research. Possibilities for improvement were identified to propose future actions.

El estado del sistema de evaluación ética de las investigaciones en Argentina y su adaptación a la pandemia de la COVID-19 / Research ethics review system state in Argentina and the adaptation in response to the COVID-19 pandemic

INTRODUCCIÓN: un sistema de evaluación ética de las investigaciones en seres humanos es esencial para proteger los derechos de los participantes. Los desafíos impuestos por la pandemia de la COVID-19 para conducir investigaciones éticas que produzcan resultados con rapidez demuestran la necesidad de fortalecerlo. El objetivo de este estudio fue describir el estado de situación de los sistemas de evaluación ética de las provincias de Argentina y las adaptaciones realizadas por la pandemia. MÉTODOS: se realizó una encuesta a los comités provinciales de ética en investigación o áreas similares de los ministerios de Salud que ejercen la vigilancia sobre la evaluación ética de las investigaciones de su jurisdicción. RESULTADOS: respondieron 16 de las 17 provincias encuestadas. El 93,7% de los comités provinciales evalúa investigaciones en seres humanos y tiene procedimientos operativos estandarizados (POE). El 68,7% lleva un registro de los comités de ética en investigación (CEI) de su jurisdicción. Un 75% acredita a los CEI y un 68,7% los supervisa. El 100% tiene un registro de las investigaciones en salud; en 56,2% de los casos este registro es público. Del total, 81,2% realizan actividades de capacitación. El 100% adaptó los POE para evaluar estudios sobre la COVID-19. DISCUSIÓN: los resultados muestran sistemas provinciales consolidados. Se requiere fortalecer la transparencia en la investigación mediante el registro público de las investigaciones. Se identificaron posibilidades de mejora para proponer acciones a futuro

INTRODUCTION: a research ethics system is essential to protect the rights of research participants. The challenges posed by the COVID-19 pandemic to conduct research ethically to produce rapid results have demonstrated the need to strengthen this system. The objective of this study was to describe the state of the research ethics system of the Provinces of Argentina and the adaptations made due to the pandemic. METHOD: a survey was conducted with provincial research ethics committees or similar areas within the Ministries of Health of the provinces responsible for the oversight of research ethics review under their jurisdiction. RESULTS: sixteen of the 17 provinces surveyed responded. 93.7% of the provincial committees review human research and have standard operating procedures (SOPs). 68.7% register the research ethics committees (REC) in their jurisdiction. Seventy-five percent accredit RECs and 68.7% supervise them. 100% have a registry of health research in the jurisdiction, only 56.2% have public access. 81.2% carry out training activities. 100% adapted the SOPs to evaluate studies on COVID-19. DISCUSSION: the results show consolidated provincial systems. Transparency in research needs to be strengthened through public registration of research. Possibilities for improvement were identified to propose future actions.

Antitumoral Effect of Laurinterol on 3D Culture of Breast Cancer Explants.

Macroalgae represent an important source of bioactive compounds with a wide range of biotechnological applications. Overall, the discovery of effective cytotoxic compounds with pharmaceutical potential is a significant challenge, mostly because they are scarce in nature or their total synthesis is not efficient, while the bioprospecting models currently used do not predict clinical responses. Given this context, we used three-dimensional (3D) cultures of human breast cancer explants to evaluate the antitumoral effect of laurinterol, the major compound of an ethanolic extract of Laurencia johnstonii. To this end, we evaluated the metabolic and histopathological effects of the crude extract of L. johnstonii and laurinterol on Vero and MCF-7 cells, in addition to breast cancer explants. We observed a dose-dependent inhibition of the metabolic activity, as well as morphologic and nuclear changes characteristic of apoptosis. On the other hand, a reduced metabolic viability and marked necrosis areas were observed in breast cancer explants incubated with the crude extract, while explants treated with laurinterol exhibited a heterogeneous response which was associated with the individual response of each human tumor sample. This study supports the cytotoxic and antitumoral effects of laurinterol in in vitro cell cultures and in ex vivo organotypic cultures of human breast cancer explants.

[Prognostic factors for survival in patients with resectable advanced gastric adenocarcinoma]. / Factores pronóstico de sobrevida en adenocarcinoma gástrico avanzado resecable.

BACKGROUND: Patients under 45 years with gastric cancer are associated with a poor prognosis. Recent studies report that the 5-year survival is better in younger patients after curative resection. OBJECTIVE: To determine if prognostic factors such as age under 45 years old, anaemia, weight loss, tumour differentiation, histological sub-type, depth of invasion, and lymph node involvement, reduce the survival of patients with resectable advanced gastric adenocarcinoma undergoing gastrectomy with limited and extended lymphadenectomy. MATERIALS AND METHODS: This study included a cohort of consecutive cases treated in the Sarcomas Department of the Oncology Hospital of the Centro Médico Nacional Siglo XXI, of the Instituto Mexicano del Seguro Social, during the period between January 2000 and December 2006. RESULTS: Of the total of 588 patients evaluated, 112 (19%) were under 45 years, 43% classified as Borrmann IV, and 36% as Borrmann III. Metastatic disease was present in 39.3%, localised diffuse in 12.5%; lower resectability 52.7 vs. 61.3% in older than 45 years. At the end of the study 29.5% of patients under 45 years were alive; no recurrence in 26.8%, with an overall survival of 58.6±4.3 months, compared with 18.3% of patients alive over 45 years, 17.9% disease-free, and with overall survival 35.2±4.3 months resectable disease. CONCLUSIONS: Patients under 45 years have a better survival after a two-year disease-free period.

Malondialdehyde and superoxide dismutase correlate with FEV(1) in patients with COPD associated with wood smoke exposure and tobacco smoking.

Tobacco smoking is the primary risk factor for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, recent epidemiological studies have established domestic exposure to wood smoke and other biomass fuels as additional important risk factors, characteristic in developing countries. Oxidative stress is one of the mechanisms concerned with pathogenesis of COPD. However, the molecular mechanisms involved in the onset and progress of COPD associated with biomass and specifically that derived from wood smoke exposure remain unknown. We analyzed the relationship between forced expiratory volume in first second (FEV(1)) with plasma malondialdehyde (MDA) concentration and activities of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), and glutathione-S-transferase (GST) in COPD patients associated with wood smoke (WSG; n = 30), tobacco smoking (TSG; n = 30), and healthy control subjects (HCG; n = 30). Differences between FEV(1) from WSG and TSG (58 +/- 22% and 51 +/- 24%, respectively) with HCG (100 +/- 6%) were observed (P < 0.01). Plasma MDA concentration was higher in both WSG and TSG (1.87 +/- 0.81 and 1.68 +/- 0.82 nmol/mL, respectively) compared with HCG (0.42 +/- 0.17 nmol/mL; P < 0.01). SOD activity showed a significant increase in both WSG and TSG (0.36 +/- 0.12 and 0.37 +/- 0.13 U/mL) compared with HCG (0.19 +/- 0.04 U/mL; P < 0.01). No differences were shown regarding GPx, GR, and GST activities between COPD and control groups. Inverse correlations were founded between MDA and SOD with FEV(1) in both COPD patients and control subjects (P < 0.001). These results indicate a role for oxidative stress in COPD associated with wood smoke similar to that observed with tobacco smoking in subjects who ceased at least 10 years previous to this study.

[Urological complications following kidney transplantation using Lich-Gregoir technique: A 4-year experience in Mexico]. / Complicaciones urológicas postrasplante renal con técnica de Lich-Gregoir. Experiencia de cuatro años.

OBJECTIVE: We present a retrospective review of urological complications following kidney transplantation in two medical centers in the Mexican state of Veracruz using Lich-Gregoir extravesical ureteroneocystostomy during a 4-year period. METHODS: Records from 242 patients from January 2003 to November 2007 were reviewed. Standard technique for organ procurement, open nephrectomy and kidney transplant was performed. EVU was used in all patients. Urological complications and management are reported. RESULTS: There were 19 complications recorded in 18 patients (7.8%). Sixteen kidneys were obtained from living donors. Urinary leak was the most common complication (4.5%) followed by ureteral stenosis (1.6%), vesicoureteral reflux (1.2%) and ureteral necrosis (0.4%) Most patients were treated with Foley catheter (42%), Boary flap (26%) and nephrostomy (15%); 1.23% grafts were lost associated with urological complications. CONCLUSIONS: Renal transplantation should incur few urological complications. Attention to technical details should be paid to avoid major complications. Early evaluation to correct complications reduces sepsis, morbidity and the risk of losing graft function.

Complicaciones urológicas postrasplante renal con técnica de Lich-Gregoir: experiencia de cuatro años / Urological complications following kidney transplantation using Lich-Gregoir technique: a 4-year experience in Mexico

Objetivo: Revisión de las complicaciones urológicas posteriores al trasplante renal en dos centros hospitalarios utilizando la técnica de ureteroneocistostomía extravesical de Lich-Gregoir en un periodo de cuatro años. Material y métodos: Se revisaron los expedientes de 242 pacientes en quienes se llevó a cabo trasplante renal de enero de 2003 a noviembre de 2007. En todos los pacientes se realizó ureteroneocistostomía extravesical. Se informaron todas las complicaciones urológicas y su manejo. Resultados: Se registraron 19 complicaciones en 18 pacientes, con una incidencia de 7.8 %; 16 riñones se obtuvieron de donadores vivos. Las complicaciones más comunes fueron fuga de orina (4.5 %), estenosis urinaria (1.6 %), reflujo vesicoureteral (1.2 %) y necrosis ureteral (0.4 %). La mayoría de los pacientes fueron tratados con sonda de Foley (42 %), colgajo de Boary (26 %) y nefrostomía (15 %). La pérdida del injerto renal se asoció a complicaciones urológicas en 1.23 % Conclusiones: El trasplante renal debe incurrir en pocas complicaciones urológicas, por lo que debe cuidarse los detalles técnicos. La evaluación temprana para corregir las complicaciones reduce la sepsis, morbilidad y el riesgo de pérdida del injerto.

OBJECTIVE: We present a retrospective review of urological complications following kidney transplantation in two medical centers in the Mexican state of Veracruz using Lich-Gregoir extravesical ureteroneocystostomy during a 4-year period. METHODS: Records from 242 patients from January 2003 to November 2007 were reviewed. Standard technique for organ procurement, open nephrectomy and kidney transplant was performed. EVU was used in all patients. Urological complications and management are reported. RESULTS: There were 19 complications recorded in 18 patients (7.8%). Sixteen kidneys were obtained from living donors. Urinary leak was the most common complication (4.5%) followed by ureteral stenosis (1.6%), vesicoureteral reflux (1.2%) and ureteral necrosis (0.4%) Most patients were treated with Foley catheter (42%), Boary flap (26%) and nephrostomy (15%); 1.23% grafts were lost associated with urological complications. CONCLUSIONS: Renal transplantation should incur few urological complications. Attention to technical details should be paid to avoid major complications. Early evaluation to correct complications reduces sepsis, morbidity and the risk of losing graft function.