HER2 heterogeneity and treatment response-associated profiles in HER2-positive breast cancer in the NCT02326974 clinical trial.

BACKGROUNDHER2-targeting therapies have great efficacy in HER2-positive breast cancer, but resistance, in part due to HER2 heterogeneity (HET), is a significant clinical challenge. We previously described that in a phase II neoadjuvant trastuzumab emtansine (T-DM1) and pertuzumab (P) clinical trial in early-stage HER2-positive breast cancer, none of the patients with HER2-HET tumors had pathologic complete response (pCR).METHODSTo investigate cellular and molecular differences among tumors according to HER2 heterogeneity and pCR, we performed RNA sequencing and ERBB2 FISH of 285 pretreatment and posttreatment tumors from 129 patients in this T-DM1+P neoadjuvant trial. A subset of cases was also subject to NanoString spatial digital profiling.RESULTSPretreatment tumors from patients with pCR had the highest level of ERBB2 mRNA and ERBB signaling. HER2 heterogeneity was associated with no pCR, basal-like features, and low ERBB2 expression yet high ERBB signaling sustained by activation of downstream pathway components. Residual tumors showed decreased HER2 protein levels and ERBB2 copy number heterogeneity and increased PI3K pathway enrichment and luminal features. HET tumors showed minimal treatment-induced transcriptomic changes compared with non-HET tumors. Immune infiltration correlated with pCR and HER2-HET status.CONCLUSIONResistance mechanisms in HET and non-HET tumors are distinct. HER2-targeting antibodies have limited efficacy in HET tumors. Our results support the stratification of patients based on HET status and the use of agents that target downstream components of the ERBB signaling pathway in patients with HET tumors.TRIAL REGISTRATIONClinicalTrials.gov NCT02326974.FUNDINGThis study was funded by Roche and the National Cancer Institute.

Paralisia periódica hipocalêmica tireotóxica: relato de 3 casos / Hypocalemic periodic paralysis: report of 3 cases

Paralisia Periódica Hipocalêmica Tireotóxica (PPHT) é uma complicação rara do hipertireoidismo, mais freqüente em orientais que brancos. Apresentamos três pacientes do sexo masculino, brasileiros, cujas idades eram de 28 anos (caso 1), 29 anos (caso 2) e 60 anos (caso 3) com diagnóstico de PPHT. Foram admitidos com tetraparesia das extremidades, tendo o caso 1 relatado crises recorrentes de paralisia e os casos 2 e 3, apenas um episódio. No caso 1, estavam presentes sinais e sintomas de hipertireoidismo como emagrecimento, sudorese, tremor de extremidades, palpitação e bócio difuso discreto, enquanto no caso 2 manifestou-se apenas oftalmopatia, e o terceiro paciente referia diagnóstico de fibrilação atrial pregressa sem avaliação da função tireoidiana. Exames laboratoriais mostraram hipocalemia, TSH suprimido e T4 livre elevado em todos os pacientes. Foram tratados com potássio intravenoso, propranolol e tiamazol via oral, com remissão dos sintomas. O relato dos casos destaca a freqüente dificuldade diagnóstica desta enfermidade que apresenta evolução favorável quando diagnosticada e tratada adequadamente.

Síndrome retroviral aguda / Acute retroviral syndrome

Säo apresentadas neste trabalho, a relevância da Síndrome Retroviral Aguda (SRA) na evoluçäo da Síndrome da Imunodeficiência humana (VIH) em fase em que ainda o seu portador näo sabe ser fonte deste agente viral. Säo apresentadas características clínicas, laboratoriais, diagnóstico diferencial e tratamento da SRA. O reconhecimento da SRA constitui uma das estratégias de maior importância no efetivo controle em relaçäo à disseminaçäo da SIDA.