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Bioorg Med Chem Lett ; 59: 128545, 2022 03 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-35032607

RESUMO

An investigation into the effect of modified ß-lysines on the growth rates of eubacterial cells is reported. It is shown that the effects observed are due to the post translational modification of Elongation Factor P (EFP) with these compounds catalysed by PoxA. PoxA was found to be remarkably promiscuous, which allowed the activity of a wide range of exogenous ß-lysines to be examined. Two chain-elongated ß-lysine derivatives which differ in aminoalkyl chain length by only 2 carbon units exhibited opposing biological activities - one promoting growth and the other retarding it. Both compounds were shown to operate through modification of EFP.


Assuntos
Antibacterianos/farmacologia , Desoxirribonucleases/metabolismo , Desenho de Fármacos , Proteínas de Escherichia coli/metabolismo , Escherichia coli/efeitos dos fármacos , Lisina/análogos & derivados , Antibacterianos/síntese química , Antibacterianos/química , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Escherichia coli/citologia , Escherichia coli/metabolismo , Lisina/síntese química , Lisina/química , Lisina/farmacologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Estrutura Molecular , Processamento de Proteína Pós-Traducional , Relação Estrutura-Atividade
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