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J Infect Dis ; 203(11): 1574-81, 2011 Jun 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21592986

RESUMO

BACKGROUND: There is still no effective method to prevent or treat severe acute respiratory syndrome (SARS), which is caused by SARS coronavirus (CoV). In the present study, we evaluated the efficacy of a fully human monoclonal antibody capable of neutralizing SARS-CoV in vitro in a Rhesus macaque model of SARS. METHODS: The antibody 5H10 was obtained by vaccination of KM mice bearing human immunoglobulin genes with Escherichia coli-producing recombinant peptide containing the dominant epitope of the viral spike protein found in convalescent serum samples from patients with SARS. RESULTS: 5H10, which recognized the same epitope that is also a cleavage site critical for the entry of SARS-CoV into host cells, inhibited propagation of the virus and pathological changes found in Rhesus macaques infected with the virus through the nasal route. In addition, we analyzed the mode of action of 5H10, and the results suggested that 5H10 inhibited fusion between the virus envelope and host cell membrane. 5H10 has potential for use in prevention and treatment of SARS if it reemerges. CONCLUSIONS: This study represents a platform to produce fully human antibodies against emerging infectious diseases in a timely and safe manner.


Assuntos
Anticorpos Monoclonais/imunologia , Anticorpos Monoclonais/farmacologia , Anticorpos Neutralizantes/imunologia , Anticorpos Antivirais/imunologia , Glicoproteínas de Membrana/imunologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/terapia , Coronavírus Relacionado à Síndrome Respiratória Aguda Grave/imunologia , Proteínas do Envelope Viral/imunologia , Enzima de Conversão de Angiotensina 2 , Animais , Animais Geneticamente Modificados , Anticorpos Monoclonais/metabolismo , Anticorpos Neutralizantes/metabolismo , Anticorpos Antivirais/metabolismo , Western Blotting , Domínio Catalítico , Fusão Celular , Modelos Animais de Doenças , Células Gigantes/efeitos dos fármacos , Humanos , Imuno-Histoquímica , Pulmão/patologia , Pulmão/virologia , Macaca mulatta , Glicoproteínas de Membrana/genética , Camundongos , Peptidil Dipeptidase A , Proteínas Recombinantes/genética , Proteínas Recombinantes/imunologia , Proteínas Recombinantes/farmacologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Síndrome Respiratória Aguda Grave/imunologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/virologia , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus , Proteínas do Envelope Viral/genética
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