Assuntos
Penfigoide Bolhoso/diagnóstico , Pele/patologia , Idoso , Autoanticorpos/sangue , Autoanticorpos/imunologia , Autoantígenos/imunologia , Biópsia , Distonina/imunologia , Feminino , Humanos , Imunoglobulina E/sangue , Imunoglobulina E/imunologia , Masculino , Colágenos não Fibrilares/imunologia , Penfigoide Bolhoso/imunologia , Penfigoide Bolhoso/patologia , Colágeno Tipo XVIIAssuntos
Autoanticorpos/sangue , Autoantígenos/imunologia , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Inibidores da Dipeptidil Peptidase IV/efeitos adversos , Colágenos não Fibrilares/imunologia , Penfigoide Bolhoso/induzido quimicamente , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Autoanticorpos/imunologia , Feminino , Humanos , Masculino , Penfigoide Bolhoso/sangue , Penfigoide Bolhoso/diagnóstico , Penfigoide Bolhoso/imunologia , Pirazóis/efeitos adversos , Tiazolidinas/efeitos adversos , Fatores de Tempo , Vildagliptina/efeitos adversos , Colágeno Tipo XVIIAssuntos
Autoanticorpos/metabolismo , Mucosa Bucal/imunologia , Penfigoide Mucomembranoso Benigno/diagnóstico , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Autoantígenos/metabolismo , Biomarcadores/metabolismo , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Penfigoide Mucomembranoso Benigno/imunologiaAssuntos
Autoanticorpos/imunologia , Demência/complicações , Penfigoide Bolhoso/psicologia , Idoso de 80 Anos ou mais , Doença de Alzheimer/complicações , Doença de Alzheimer/imunologia , Autoantígenos/imunologia , Demência/imunologia , Distonina/imunologia , Feminino , Humanos , Colágenos não Fibrilares/imunologia , Penfigoide Bolhoso/imunologia , Colágeno Tipo XVIIRESUMO
Mps One Binder Kinase Activator (MOB)1A/1B are core components of the Hippo pathway. These proteins, which coactivate LArge Tumour Suppressor homologue kinases, are also tumour suppressors. To investigate MOB1A/B's roles in normal physiology and lung cancer, we generated doxycycline (Dox)-inducible, bronchioalveolar epithelium-specific, null mutations of MOB1A/B in mice (SPC-rtTA/(tetO)7-Cre/Mob1aflox/flox/Mob1b-/-; termed luMob1DKO mice). Most mutants (70%) receiving Dox in utero (luMob1DKO (E6.5-18.5) mice) died of hypoxia within 1 h post-birth. Their alveolar epithelial cells showed increased proliferation, impaired YAP1/TAZ-dependent differentiation and decreased surfactant protein production, all features characteristic of human respiratory distress syndrome. Intriguingly, mutant mice that received Dox postnatally (luMob1DKO (P21-41) mice) did not develop spontaneous lung adenocarcinomas, and urethane treatment-induced lung tumour formation was decreased (rather than increased). Lungs of luMob1DKO (P21-41) mice exhibited increased detachment of bronchiolar epithelial cells and decreased numbers of the bronchioalveolar stem cells thought to initiate lung adenocarcinomas. YAP1/TAZ-NKX2.1-dependent expression of collagen XVII, a key hemidesmosome component, was also reduced. Thus, a MOB1-YAP1/TAZ-NKX2.1 axis is essential for normal lung homeostasis and expression of the collagen XVII protein necessary for alveolar stem cell maintenance in the lung niche.
Assuntos
Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/patologia , Aciltransferases , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo , Animais , Adesão Celular/fisiologia , Proteínas de Ciclo Celular , Diferenciação Celular/fisiologia , Linhagem Celular Tumoral , Humanos , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular , Neoplasias Pulmonares/genética , Camundongos , Proteínas Nucleares/genética , Proteínas Nucleares/metabolismo , Fosfoproteínas/genética , Fosfoproteínas/metabolismo , Transdução de Sinais , Fator Nuclear 1 de Tireoide , Transativadores , Fatores de Transcrição/genética , Fatores de Transcrição/metabolismo , Proteínas de Sinalização YAPAssuntos
Queratina-6/genética , Mutação , Paquioníquia Congênita/genética , Criança , Feminino , Humanos , Masculino , LinhagemRESUMO
BACKGROUND: Nagashima-type palmoplantar keratosis (NPPK) is a distinct autosomal recessive genodermatosis characterized by diffuse transgressive palmoplantar keratoderma (PPK). Very recently, putative loss-of-function mutations in SERPINB7, which encodes a member of the serine protease inhibitor superfamily and is abundantly expressed in the epidermis, have been identified as a cause of NPPK. OBJECTIVES: To confirm further the role of SERPINB7 mutations in the pathogenesis of NPPK. METHODS: We analysed 10 Japanese families with NPPK using Sanger and/or whole-exome sequencing. RESULTS: We identified one novel and three recurrent null mutations in SERPINB7. In all the families, the NPPK trait was inherited in an autosomal recessive manner; in one of the families, there was pseudodominant inheritance, which had not been described in NPPK. CONCLUSIONS: These data clearly provide further evidence that NPPK is caused by loss-of-function mutations in SERPINB7.