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Pharmacol Res ; 107: 282-290, 2016 05.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27038531

RESUMO

Ruthenium compounds have become promising alternatives to platinum drugs by displaying specific activities against different cancers and favorable toxicity and clearance properties. Here, we show that the ruthenium(II) complex [Ru(p-cymene)(bis(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)methane)Cl]Cl (UNICAM-1) exhibits potent in vivo antitumor effects. When administered as four-dose course, by repeating a single dose (52.4mgkg-1) every three days, UNICAM-1 significantly reduces the growth of A17 triple negative breast cancer cells transplanted into FVB syngeneic mice. Pharmacokinetic studies indicate that UNICAM-1 is rapidly eliminated from kidney, liver and bloodstream thanks to its high hydrosolubility, exerting excellent therapeutic activity with minimal side effects. Immunohistological analysis revealed that the efficacy of UNICAM-1, mainly relies on its capacity to reverse tumor-associated immune suppression by significantly reducing the number of tumor-infiltrating regulatory T cells. Therefore, UNICAM-1 appears very promising for the treatment of TNBC.


Assuntos
Antineoplásicos/uso terapêutico , Compostos Organometálicos/uso terapêutico , Rutênio/uso terapêutico , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/tratamento farmacológico , Animais , Antineoplásicos/sangue , Antineoplásicos/farmacocinética , Antineoplásicos/farmacologia , Linhagem Celular Tumoral , Feminino , Humanos , Rim/metabolismo , Fígado/efeitos dos fármacos , Fígado/metabolismo , Fígado/patologia , Camundongos , Compostos Organometálicos/sangue , Compostos Organometálicos/farmacocinética , Compostos Organometálicos/farmacologia , Rutênio/sangue , Rutênio/farmacocinética , Rutênio/farmacologia , Linfócitos T Reguladores/efeitos dos fármacos , Linfócitos T Reguladores/imunologia , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/imunologia , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/metabolismo , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/patologia , Carga Tumoral/efeitos dos fármacos
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