RESUMO
Despite major progress in defining the genetic basis of Mendelian disorders, the molecular etiology of many cases remains unknown. Patients with these undiagnosed disorders often have complex presentations and require treatment by multiple health care specialists. Here, we describe an integrated clinical diagnostic and research program using whole-exome and whole-genome sequencing (WES/WGS) for Mendelian disease gene discovery. This program employs specific case ascertainment parameters, a WES/WGS computational analysis pipeline that is optimized for Mendelian disease gene discovery with variant callers tuned to specific inheritance modes, an interdisciplinary crowdsourcing strategy for genomic sequence analysis, matchmaking for additional cases, and integration of the findings regarding gene causality with the clinical management plan. The interdisciplinary gene discovery team includes clinical, computational, and experimental biomedical specialists who interact to identify the genetic etiology of the disease, and when so warranted, to devise improved or novel treatments for affected patients. This program effectively integrates the clinical and research missions of an academic medical center and affords both diagnostic and therapeutic options for patients suffering from genetic disease. It may therefore be germane to other academic medical institutions engaged in implementing genomic medicine programs.
RESUMO
Los linfomas óseos son infrecuentes y el debut del linfoma de Hodgkin como compresión medular es excepcional y requiere para su diagnóstico alto índice de sospecha. Se describen menos de diez casos en la literatura con esta presentación. Material y método: se presenta el caso clínico de un paciente de sexo masculino de 37 años que tras meses de dolor en columna lumbar con síntomas constitucionales, instala paraparesia de miembros inferiores siendo valorado con radiografía, tomografía y resonancia de columna que muestran destrucción y aplastamiento vertebral lumbar con compromiso medular, por lo cual se interviene quirúrgicamente para estabilización de columna. La biopsia ósea muestra infiltrado inflamatorio con fibrosis no específico y recibe tratamiento antibiótico y posteriormente tratamiento antituberculoso. En la evolución instala conglomerados adenopáticos superficiales y profundos, lográndose el diagnóstico de linfoma de Hodgkin a través de la biopsia de ganglio axilar. Se realiza una revisión bibliográfica del linfoma de Hodgkin óseo y su presentación como compresión medular. Resultados: el paciente recibe tratamiento combinado de radioterapia y quimioterapia con buena evolución clínica, con resolución radiológica de las lesiones óseas y persistencia de tumoración parotidea, por lo que recibe radioterapia. El compromiso óseo en el linfoma de Hodgkin no constituye un factor independiente de mal pronóstico y no debe extrapolarse al compromiso de la médula ósea en la enfermedad avanzada. Conclusión: los linfomas óseos son infrecuentes, pero la enfermedad puede debutar con el compromiso óseo y manifestarse como compresión medular. La biopsia ósea, si no se sospecha la enfermedad, muchas veces es informada como infiltrado inflamatorio inespecífico con elementos de fibrosis y es en esa situación en la cual debemos elevar la sospecha de linfoma óseo. El tratamiento es habitualmente combinado de radioterapia y quimioterapia con buenpronóstico funcional y vital...
Hodgkin lymphoma of bone is unusual and the compression of the bone marrow is exceptional, requiringa high degree of suspicion in order to be detected. Method: a clinical case of a 37-year-old male patient is presented. After months of back pain with constitutionalsymptoms, lower extremities paraparesis is installed. Uponassessment with X-rays, ultrasound scan and and magnetic resonance imaging, which reveal destruction andflattening of the lumbar vertebrae bodies, the patient undergoes surgery in order to have his back stabilized. Bonebiopsy reveals inflammatory infiltration with non-specific fibrosis and the patient is treated with antibiotics, subsequentlyreceiving antituberculosis treatment. During evolution, superficial and deep adenopathic conglomerates are evidenced, resulting in the diagnosis of Hodgkin lymphoma through axillary node biopsy. We conducted a bibliographic review of Hodgkin lymphoma of the bone, and its presentation as the compression of the bone marrow. Results: the patient received combined radiotherapy and chemotherapy treatment , showing a good clinical evolution. The bone lesions are not seen in the X-rays, although the parathyroid tumors persist. Therefore he receives radiotherapy. Bone involvement in Hodgkin lymphomamight not be associated to a bad prognosis by itself, so involvement of the bone marrow in advanced stages of the disease must not be extrapolated.Conclusion: bone lymphomas are unusual, although the diseaseÆs debut may imply bone involvement and evidence compression of the bone marrow. Bone biopsy, if there is no suspicion of the disease, is informed as a non-specific inflammatory infiltration with traces of fibrosis, and it is in such case when we have to increase our suspicion of bone lymphoma. Treatment usually consists of combined radiotherapy and chemotherapyand has a good life and functional prognosis, since bone involvement does not constitute an independent predictivefactor for a bad prognosis...
Os linfomas ósseos são pouco freqüentes e o inicio de um linfoma de Hodgkin com compressão medularé raro e para seu diagnóstico é necessário contar com um alto índice de suspeita. Na literatura estão descritos menos de dez casos com essas características. Material e método: apresenta-se o caso clínico de umpaciente de sexo masculino de 37 anos que, depois de meses com dor na coluna lombar com sintomas constitucionais apresenta paraparesia de membros inferiores; a avaliação com radiografia tomografia e ressonância da coluna mostrou destruição e compressão de vértebras lombares com compromisso medular realizando-se cirurgia para estabilização da coluna. A biopsia ósseamostrou infiltrado inflamatório com fibrose não específica; específica;o paciente foi tratado com antibióticos e posteriormente recebeu tratamento antituberculoso. Na evolução observou-se o aparecimento de conglomerados adenopáticos superficiais e profundos; a biopsia de gânglio axilar levou ao diagnóstico de linfoma de Hodgkin. Realizou-se uma revisão bibliográfica de linfoma de Hodgkin ósseo e sua apresentação com compressão de medula. Resultados: o paciente foi tratado com radioterapia e quimioterapia com evolução clínica boa, com resolução radiológica das lesões ósseas e persistência da tumoraçãoparotídea, razão pela qual recebeu radioterapia. O compromisso ósseo no linfoma de Hodgkin não é um fatorindependente de mal prognóstico e não se deve extrapolar ao compromisso da medula óssea na doença avançada.Conclusão: os linfomas ósseos são pouco frequentes, porém podem começar com compromisso ósseo e comcompressão medular. Muitas vezes, se não há suspeita da doença, o diagnóstico da biopsia óssea pode ser infiltradoinflamatório inespecífico com elementos de fibrose e nessa situação devemos suspeitar de linfoma ósseo. Otratamento habitual é a combinação de radioterapia e quimioterapia com bom prognóstico funcional e vital...