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Nat Commun ; 12(1): 5309, 2021 09 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34493726

RESUMO

Childhood neuroblastoma has a remarkable variability in outcome. Age at diagnosis is one of the most important prognostic factors, with children less than 1 year old having favorable outcomes. Here we study single-cell and single-nuclei transcriptomes of neuroblastoma with different clinical risk groups and stages, including healthy adrenal gland. We compare tumor cell populations with embryonic mouse sympatho-adrenal derivatives, and post-natal human adrenal gland. We provide evidence that low and high-risk neuroblastoma have different cell identities, representing two disease entities. Low-risk neuroblastoma presents a transcriptome that resembles sympatho- and chromaffin cells, whereas malignant cells enriched in high-risk neuroblastoma resembles a subtype of TRKB+ cholinergic progenitor population identified in human post-natal gland. Analyses of these populations reveal different gene expression programs for worst and better survival in correlation with age at diagnosis. Our findings reveal two cellular identities and a composition of human neuroblastoma tumors reflecting clinical heterogeneity and outcome.


Assuntos
Neoplasias das Glândulas Suprarrenais/genética , Glândulas Suprarrenais/metabolismo , Glicoproteínas de Membrana/genética , Proteínas de Neoplasias/genética , Neuroblastoma/genética , Receptor trkB/genética , Transcriptoma , Neoplasias das Glândulas Suprarrenais/metabolismo , Neoplasias das Glândulas Suprarrenais/mortalidade , Neoplasias das Glândulas Suprarrenais/patologia , Glândulas Suprarrenais/patologia , Animais , Biomarcadores Tumorais/genética , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Diferenciação Celular , Núcleo Celular/genética , Núcleo Celular/metabolismo , Pré-Escolar , Células Cromafins/metabolismo , Células Cromafins/patologia , Diagnóstico Precoce , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Humanos , Lactente , Masculino , Glicoproteínas de Membrana/metabolismo , Camundongos , Proteínas de Neoplasias/classificação , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Neuroblastoma/metabolismo , Neuroblastoma/mortalidade , Neuroblastoma/patologia , Receptor trkB/metabolismo , Medição de Risco , Análise de Célula Única , Especificidade da Espécie , Análise de Sobrevida
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