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Eur J Haematol ; 96(4): 425-34, 2016 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26115424

RESUMO

BACKGROUND: Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) are used for prophylaxis of acute graft-versus-host disease (aGvHD) after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT). Not all samples of MSC are efficient for aGvHD prevention. The suitability of MSCs for aGvHD prophylaxis was studied. METHODS: MSCs were derived from the bone marrow (BM) of HCT donor and cultivated for no more than three passages. The characteristics of donor BM samples including colony-forming unit fibroblast (CFU-F) concentration, growth parameters of MSCs, and the relative expression levels (REL) of different genes were analyzed. MSCs were injected intravenously precisely at the moment of blood cell reconstitution. RESULTS: MSCs infusion induced a significant threefold decrease in aGvHD development and improved overall survival compared with the standard prophylaxis group. In ineffective MSC samples (9.4%), a significant decrease in total cell production and the REL of CSF1, FGFR1, and PDGFRB was observed. In all studied BM samples, the cumulative MSC production and CFU-F concentrations decreased with age. The expression levels of FGFR2, PPARG, and VEGF differed by age. CONCLUSIONS: A universal single indicator for the prediction of MSC eligibility for aGvHD prophylaxis was not identified. A multiparameter mathematical model for selecting MSC samples effective for the prevention of aGvHD was proposed.


Assuntos
Doença Enxerto-Hospedeiro/prevenção & controle , Transplante de Células-Tronco Mesenquimais , Células-Tronco Mesenquimais/imunologia , Agonistas Mieloablativos/uso terapêutico , Condicionamento Pré-Transplante/métodos , Adolescente , Adulto , Feminino , Expressão Gênica , Doença Enxerto-Hospedeiro/diagnóstico , Doença Enxerto-Hospedeiro/imunologia , Doença Enxerto-Hospedeiro/mortalidade , Humanos , Leucemia Mieloide Aguda/imunologia , Leucemia Mieloide Aguda/mortalidade , Leucemia Mieloide Aguda/patologia , Leucemia Mieloide Aguda/terapia , Masculino , Células-Tronco Mesenquimais/citologia , Pessoa de Meia-Idade , Síndromes Mielodisplásicas/imunologia , Síndromes Mielodisplásicas/mortalidade , Síndromes Mielodisplásicas/patologia , Síndromes Mielodisplásicas/terapia , PPAR gama/genética , PPAR gama/imunologia , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/imunologia , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/mortalidade , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/patologia , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/terapia , Receptor Tipo 1 de Fator de Crescimento de Fibroblastos/genética , Receptor Tipo 1 de Fator de Crescimento de Fibroblastos/imunologia , Receptor Tipo 2 de Fator de Crescimento de Fibroblastos/genética , Receptor Tipo 2 de Fator de Crescimento de Fibroblastos/imunologia , Receptor de Fator Estimulador de Colônias de Macrófagos/genética , Receptor de Fator Estimulador de Colônias de Macrófagos/imunologia , Receptor beta de Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/genética , Receptor beta de Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/imunologia , Análise de Sobrevida , Transplante Homólogo
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