RESUMO
The ETS transcription factor ERG has been implicated as a major regulator of both normal and aberrant hematopoiesis. In acute myeloid leukemias harboring t(16;21), ERG function is deregulated due to a fusion with FUS/TLS resulting in the expression of a FUS-ERG oncofusion protein. How this oncofusion protein deregulates the normal ERG transcription program is unclear. Here, we show that FUS-ERG acts in the context of a heptad of proteins (ERG, FLI1, GATA2, LYL1, LMO2, RUNX1 and TAL1) central to proper expression of genes involved in maintaining a stem cell hematopoietic phenotype. Moreover, in t(16;21) FUS-ERG co-occupies genomic regions bound by the nuclear receptor heterodimer RXR:RARA inhibiting target gene expression and interfering with hematopoietic differentiation. All-trans retinoic acid treatment of t(16;21) cells as well as FUS-ERG knockdown alleviate the myeloid-differentiation block. Together, the results suggest that FUS-ERG acts as a transcriptional repressor of the retinoic acid signaling pathway.
Assuntos
Cromossomos Humanos Par 16/genética , Cromossomos Humanos Par 21/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/genética , Hematopoese/fisiologia , Leucemia Mieloide Aguda/genética , Leucemia Mielomonocítica Aguda/genética , Proteínas de Neoplasias/fisiologia , Proteínas de Fusão Oncogênica/fisiologia , Proteína FUS de Ligação a RNA/fisiologia , Transdução de Sinais/fisiologia , Translocação Genética , Tretinoína/fisiologia , Motivos de Aminoácidos , Linhagem Celular Tumoral , Cromossomos Humanos Par 16/ultraestrutura , Cromossomos Humanos Par 21/ultraestrutura , Dimerização , Elementos Facilitadores Genéticos , Células-Tronco Hematopoéticas/patologia , Humanos , Leucemia Mieloide Aguda/patologia , Leucemia Mieloide Aguda/fisiopatologia , Leucemia Mielomonocítica Aguda/patologia , Leucemia Mielomonocítica Aguda/fisiopatologia , Complexos Multiproteicos , Proteínas de Neoplasias/genética , Células-Tronco Neoplásicas/patologia , Proteínas de Fusão Oncogênica/antagonistas & inibidores , Proteínas de Fusão Oncogênica/genética , Regiões Promotoras Genéticas , Ligação Proteica , Mapeamento de Interação de Proteínas , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Interferência de RNA , RNA Interferente Pequeno/genética , Proteína FUS de Ligação a RNA/antagonistas & inibidores , Proteína FUS de Ligação a RNA/genética , Receptores do Ácido Retinoico/metabolismo , Receptor alfa de Ácido Retinoico , Receptores X de Retinoides/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Transativadores/metabolismo , Fatores de Transcrição/metabolismo , Tretinoína/farmacologia , Células U937RESUMO
We present a method to map the absolute electromagnetic field strength inside photonic crystals. We apply the method to map the dominant electric field component Ez of a two-dimensional photonic crystal slab at microwave frequencies. The slab is placed between two mirrors to select Bloch standing waves and a subwavelength spherical scatterer is scanned inside the resulting resonator. The resonant Bloch frequencies shift depending on the electric field at the position of the scatterer. To map the electric field component Ez we measure the frequency shift in the reflection and transmission spectrum of the slab versus the scatterer position. Very good agreement is found between measurements and calculations without any adjustable parameters.