Immunoexpression of cyclooxygenase-2 in primary gastric carcinomas and lymph node metastases.

AIM: To evaluate immunoexpression of cyclooxygenase-2 (COX-2) in primary gastric carcinomas and respective lymph node metastases. METHODS: Immunohistochemistry to analyze COX-2 expression was performed on tissue microarray slices obtained from 36 specimens of gastrectomy and satellite lymph nodes from patients with gastric carcinoma. RESULTS: Immunostaining was seen in most cases, and COX-2 expression was higher in lymph node metastases than in corresponding primary gastric tumors of intestinal, diffuse and mixed carcinomas, with a statistically significant difference in the diffuse histotype (P = 0.0108). CONCLUSION: COX-2 immunoexpression occurs frequently in primary gastric carcinomas, but higher expression of this enzyme is observed in lymph node metastases of the diffuse histotype.

Apresentação incomum de sarcoma granulocítico mamário / Unusual presentation of granulocytic sarcoma in the breasts

O termo sarcoma granulocítico (SG) designa um raro tumor sólido composto de agregados de precursores granulocíticos imaturos em sítios extramedulares. A lesão geralmente ocorre durante o curso natural da leucemia mieloide aguda (LMA) ou após sua remissão. O SG primário manifesta-se mais comumente na pele e linfonodos, portanto, quando se apresenta na mama, o erro diagnóstico de linfoma não Hodgkin, carcinoma lobular, sarcoma e melanoma maligno é um problema comum. A mama tem sido relatada como um local incomum de SG. Relata-se um caso raro de SG bilateral em mamas concomitante com LMA numa mulher de 47 anos. A paciente foi admitida em nosso hospital devido a manifestações neurológicas e descobrimos, durante a investigação, tumorações nas mamas. A histopatologia das lesões sugeriu linfoma não Hodgkin, sendo iniciada quimioterapia esquema CHOP. No entanto, o mielograma mostrou hiperplasia das séries granulocíticas, e a imuno-histoquímica revelou mieloperoxidase e CD68 positivos, confirmando o diagnóstico de SG primário em mamas. A citogenética não detectou anomalias. A revisão da microscopia e a análise do líquor confirmaram a presença de infiltração no parênquima mamário e no sistema nervoso central por leucemia monoblástica aguda (LMA-M5a). O protocolo de indução da remissão foi iniciado com daunorrubicina, arabinosídeo-C e quimioterapia intratecal com metotrexate, arabinosídeo-C e dexametasona (MADIT). Um mês depois, a paciente recusou a continuação do tratamento, depois de ter feito pedido de alta.

Granulocytic sarcoma (GS) is an uncommon solid tumor composed of aggregates of immature granulocytic precursors in extramedullary sites. The lesion generally occurs during the natural course of acute myelogenous leukemia or after remission has been achieved. Primary GS manifests most commonly in skin and lymph nodes, therefore when it presents in the breast, misdiagnosis of non-Hodgkin's lymphoma, lobular carcinoma, sarcoma and malignant melanoma is a common problem. The breast has been reported to be an uncommon site for GS. We report on a rare case of granulocytic sarcoma presenting as bilateral breast masses concomitant with acute myeloid leukemia in a 47-year-old woman. The patient was admitted to our hospital due to neurological manifestations, at which time we discovered lesions in the breasts. The histopathology suggested non-Hodgkin lymphoma, and chemotherapy using the CHOP regimen was performed. However, a myelogram showed hyperplasia of the granulocyte cells and immunohistochemistry tests were positive for myeloperoxidase and CD68, confirming the diagnosis of primary granulocytic sarcoma of the breasts. Cytogenetic examinations did not detect anomalies. The review of microscopy and the analysis of cerebrospinal fluid confirmed the presence of infiltration in the breast and in the central nervous system by acute monoblastic leukemia (AML M5a). AML M5a protocols had been started with daunorubicin, arabinoside-C and intrathecal chemotherapy using methotrexate, arabinoside-C and dexamethasone (MADIT). One month later, the patient refused further treatment.

Linfoma não Hodgkin primário da coluna vertebral / Primary non-Hodgkin's lymphoma of the vertebral column

O linfoma primário do osso (LPO) é uma condição extremamente rara, habitualmente confundida com outras lesões ósseas primárias. É responsável por cerca de 3 por cento-5 por cento de todos os tumores malignos no osso e 4 por cento-7 por cento de todos os linfomas nãoHodgkin extranodais. Caracteriza-se pelo envolvimento de um ou vários locais ósseos, com ou sem comprometimento de linfonodos regionais e vísceras. Histopatologicamente, o linfoma non Hodgkin de grandes células B representa a maioria dos casos de LPO. Ossos longos são mais frequentemente comprometidos, e o fêmur é o sítio mais acometido. Osso ilíaco e da coluna vertebral também podem ser atingidos. Relatamos um caso raro de linfoma não Hodgkin da vértebra em mulher de 41 anos. A imuno-histoquímica revelou CD20 e CD45 positivos. Ela foi diagnosticada com linfoma primário difuso de grandes células B da coluna vertebral. O estudo histopatológico da medula óssea não detectou infiltração por hemopatia linfoide. A paciente foi tratada com quimioterapia CHOP juntamente com etoposide, seguida de radioterapia (dose total = 3600cGy) na região tóraco-lombar. Não houve evidência de recidiva em um período de vinte meses de acompanhamento.

Primary bone lymphoma (PBL) is an extremely rare condition, commonly confused with other primary bone injuries. It accounts for approximately 3-5 percent of all malignant bone tumors and 4-7 percent of all extranodal non-Hodgkin's lymphomas. It is characterized by the involvement of one or multiple bone locations, with or without the involvement of regional lymph nodes and viscera. Histopathologically, diffuse large-B-cell lymphomas account for the majority of cases of PBL. Long bones are usually involved, with the femur being the most commonly affected site. Pelvic bones and the vertebral column can also be involved. We report on a rare case of PLB of the vertebra in a 41-year-old woman. Immunohistochemistry examinations revealed CD20 and CD45 positive cells. She was diagnosed with primary diffuse large B-cell lymphoma presenting as a vertebral column tumor. The histopathologic analysis of the bone marrow did not show lymphoproliferative disorders. The patient was treated with a CHOP plus etoposide regimen. Systemic chemotherapy was followed by radiotherapy (total dose = 3600 cGy) in the thoracolumbar region. There was no evidence of recurrence in the 20-month follow up.

Acute myeloid leukemia with t(8; 21)(q22; q22) preceded by breast granulocytic sarcoma / Leucemia mielóide aguda com t(8; 21)(q22; q22) precedido de sarcoma granulocítico na mama

Granulocytic sarcoma (GS) is a rare extramedullary tumor mass composed of immature cells derived from the hematopoietic myeloid series. It is usually associated with leukemia and other myeloproliferative disorders but can also occur without overt hematologic diseases. The breast has been reported to be an uncommon site of presentation. We report a case of acute myeloid leukemia preceded by GS of the breast. The immunohistochemistry revealed myeloperoxidase, CD68 and CD43 positivity, thus indicating a diagnosis of GS. Conventional cytogenetic analysis of peripheral blood cells showed t(8;21)(q22;22). Complete remission was achieved with Daunorubicin and Cytarabine induction therapy followed by three courses of high-dose Cytarabine consolidation. The patient remains in continuous complete remission at 27 months.

Sarcoma granulocítico (GS) é um raro tumor extramedular composto de células imaturas derivadas das linhagens hematopoiéticasmielóides. É geralmente associada à leucemia ou outras desordens mieloproliferativas, mas também pode ocorrer sem manifestação de doenças hematológicas. A mama tem sido relatada como local incomum de apresentação. Relatamos um caso de leucemia mielóide aguda precedida por GS da mama. A imunohistoquímica revelou mieloperoxidase, CD68 e CD43 positivos, indicando um diagnóstico da GS. A análise citogenética convencional de células de sangue periférico mostrou t(8; 21)(q22; 22). Remissão completa foi atingida com indução terapêutica com daunorubicina e citarabina, seguida de três ciclos de alta dose de citarabina. O paciente permanece em completa remissão há 27 meses.

Mediastinal nonleukemic granulocytic sarcoma with cardiac infiltration / Sarcoma granulocítico mediastinal não associado à leucemia com infiltração cardíaca

We report on a case of mediastinal granulocytic sarcoma with cardiac infiltration in a young man with no evidence of leukemia involving the bone marrow or peripheral blood. Diagnosis was accomplished by immuno-histochemistry with expressions of myeloperoxidase and CD99 antigens. The patient achieved clinical remission, but evolved with febrile neutropenia during chemotherapy and died. Although subclinical cardiac infiltrations are commonly found at autopsy in patients with acute non-lymphoblastic leukemia, only one case of involvement of the heart with granulocytic sarcoma in the absence of bone marrow disease has been published in the literature. A diagnosis of granulocytic sarcoma should not be excluded when the biopsy of the bone marrow does not show any evidence of leukemic infiltration.

Relata-se o caso de um adulto jovem com sarcoma granulocítico (SG) mediastinal com infiltração cardíaca sem evidência de leucemia envolvendo medula óssea ou sangue periférico. O diagnóstico foi revelado pela imuno-histoquímica com positividade para mieloperoxidase e CD99. O paciente apresentou remissão clínica, porém evoluiu com neutropenia febril durante a quimioterapia e foi a óbito. Embora infiltrados cardíacos subclínicos sejam comumente detectados na autópsia em pacientes com leucemia aguda nãolinfoblástica, somente um caso de SG com envolvimento cardíaco na ausência de doença na medula óssea foi descrito na literatura. Um diagnóstico de SG não deve ser excluída quando a biópsia da medula óssea não mostrar nenhuma evidência de infiltração leucêmica.

Sarcoma granulocítico com apresentação inicial cutânea e ganglionar: [carta ao editor] / Granulocytic sarcoma of skin and lymph nodes: [letter to the editor]

A case of granulocytic sarcoma of skin and lymph nodes is reported in a 65-year-old man as an initial presentation of a myeloproliferative disorder, chiefly involving myelofibrosis. The symptoms, physical examination, hematological findings, imunohistochemistry and anatomopathological results and evolution of the disease are described. As this is an unusual case, stress was placed on the diagnostic confusion that may occur.

Hematogônias: distinção com blastos da leucemia linfóide aguda de células B por citometria de fluxo / Hematogones: differentiation from B-lineage acute lymphoblastic leukemia by flow cytometry

Hematogônias são precursores normais de linhagem B que apresentam características morfológicas e, algumas vezes, imunológicas similares aos linfoblastos das leucemias linfóides agudas (LLA). O objetivo desse trabalho é realizar análise comparativa por citometria de fluxo, utilizando três cores, entre sub-populações de hematogônias e blastos da LLA-B, em crianças. O Grupo 1 constou de amostras de medulas ósseas, não neoplásicas, que apresentaram hematogônias identificadas pela microscopia óptica e o Grupo 2 de casos novos de LLA-B. O painel de anticorpos monoclonais utilizado era direcionado para: CD19, CD10, CD45, CD34, IgM, TdT e CD22. A análise das hematogônias, utilizando como parâmetro a intensidade de fluorescência de CD10 X CD45, mostrou três sub-populações representando células imaturas, intermediárias e maduras. A expressão dos marcadores CD34, IgM, TdT e CD22 reforçou esses achados. Os blastos leucêmicos se apresentaram formando uma única população, com expressão de positividade apenas para antígenos de imaturidade. Considerando não só a presença ou ausência de um determinado antígeno, mas sim a sua intensidade de expressão, verificamos que hematogônias e blastos apresentam perfis imunofenotípicos diferentes.

Hematogones are normal B-lineage cell precursors with morphologic and sometimes immunophenotypic, similarities to neoplastic lymphoblasts. The aim of this work is to compare using flow cytometry sub-populations of B-lineage cells: normal bone marrow precursors (hematogones) and lymphoblasts. Normal bone marrow from patients with hematogones observed by optical microscopy and new cases of acute lymphoblastic leukemia of B-cell precursors were included in the study. Antibodies directed against CD19, CD10, CD45, CD34, IgM and CD22 were used. Analysis of hematogones, using CD10 x CD45 fluorescence intensity as a parameter, showed three sub-populations: immature, intermediary and mature marker expressions. CD34, IgM, TdT and CD22 marker expressions reinforced these results. The leukemic blasts cells formed a single population with positive expression for only immature antigens. In conclusion, hematogones and blast cells demonstrated different immunophenotypic profiles. Hematogones exhibit a broad spectrum of immature, intermediary and mature cells in one sample and blast cells have essentially immature features.

Células dendríticas foliculares: imunofenotipagem no linfoma de Hodgkin clássico esclerose nodular / Dendritic follicular cells: immunophenotyping in classic Hodgkin's lymphoma nodular sclerosis

O linfoma de Hodgkin clássico esclerose nodular (LHCEN), de origem linfóide da célula B do centro germinativo (CG), apresenta agregados de células dendríticas foliculares (CDF), célula Hodgkin/Reed Sternberg e variantes, células B formando complexos relacionados ao CG, sugerindo uma associação entre esclerose nodular e formação do centro germinativo. O objetivo desse estudo foi avaliar a célula dendrítica folicular, por imunofenotipagem com o anticorpo fascina, em biópsia de linfonodo periférico ou massa do mediastino de pacientes com LHCEN previamente diagnosticados, procurando identificar critérios como fatores prognósticos. Foram selecionados 38 pacientes, 55,2 por cento do sexo masculino com relação M:F de 1,23: 1 e a idade com média de 29,3 anos; 52,6 por cento em estádios clínicos I-II, sendo 68,4 por cento com sintomas B. Foram analisados 38 espécimes de biópsias, sendo 57,9 por cento do subtipo esclerose nodular II. O estudo imuno-histoquímico mostrou 100 por cento de positividade para o CD30 e 68,4 por cento para o CD15. As CDFs foram identificadas pelo anticorpo fascina, considerado padrão-ouro, através da técnica imunoenzimática indireta peroxidase-anti-peroxidase estreptavidina-avidina-biotina (PAP-Strept ABC), realizada em lâminas pré-tratadas do material de biópsia incluído em blocos de parafina. Foi evidenciado padrão CDF1 em 7,9 por cento, CDF2 em 47,4 por cento e CDF3 em 44,7 por cento. Não houve relação entre a presença da CDF e sexo, idade, estádio clínico e resposta ao tratamento, mas foi demonstrada uma tendência para associação (p=0,056) entre CDF os subtipos LHCEN. Os pacientes com presença de célula dendrítica folicular foram acompanhados por maior período, com média de 32,9 meses, com associação estatisticamente significativa (p=0,001).

Classic nodular sclerosis HodgkinÆs lymphoma (CNSHL) is a lymphoid neoplasm of germinal center (GC) B cells, presenting with aggregates of follicular dendritic cells (FDC), Hodgkin/Reed Sternberg cells and variants and B cells forming complexes related to the GC. This suggests an association between nodular sclerosis and GC formation. The goal of this study was to evaluate the follicular dendritic cells by immunophenotyping with fascin from lymph node or mediastinal mass biopsies of patients previously diagnosed as having CNSHL, in order to attempt to identify criteria as prognostic factors. Thirty-eight patients were selected. A total of 55.2 percent were male with a M:F ratio of 1.23:1 and a mean age of 29.3 years. 52.6 percent were in clinical stage I-II and 68.4 percent had symptoms B. Thirty-eight biopsy specimens were analysed and 57.9 percent were nodular sclerosis II. Immuno­phenotyping showed 100 percent positivity for CD30 and 68.4 percent for CD15. The FDC were identified by fascin, using the peroxidase-antiperoxidase streptavidin-avidin-biotin indirect immuno­enzimatic technique, which was performed on pre-treated slides with the biopsy specimens embedded in paraffin blocks. Fascin was considered to be the gold-standard. The CDF1 pattern was present in 7.9 percent, CDF2 in 47.4 percent and CDF3 in 44.7 percent. There was no association between the presence of the FDC and gender, age, clinical stage, response to treatment, but a tendency for association (p=0.056) between the subtypes of CNSHL. Patients with FDC present in their biopsies were followed up for a longer period of time - about 32.9 months. This enabled a significant statistical association (p=0.001) between the presence of FDC and length of follow-up.

Nódulos linfóides medulares / Bone marrow lymphoid nodules

A biópsia de medula óssea é parte integrante do estadiamento e seguimento de pacientes com doenças hematológicas. Nódulos linfóides são um achado comum, usualmente observados em associação com doenças inflamatórias crônicas, infecção, hemólise, síndromes mieloproliferativas e doenças auto-imunes. São, em geral, considerados reacionais. Sendo a medula óssea o sítio extranodal mais comumente envolvido nos linfomas foliculares, o diagnóstico diferencial mais importante é a infiltração medular por doença linfoproliferativa. Do ponto de vista prático, os infiltrados linfóides são, em geral, facilmente distinguíveis ao estudo histológico. Agregados reacionais são pequenos, têm bordas delimitadas, são compostos por uma população celular heterogênea e têm localização central. Nódulos malignos infiltram a medula óssea na região paratrabecular e são compostos por células clivadas. A análise imunofenotípica, utilizando um painel de anticorpos monoclonais, é capaz de definir a linhagem celular, subpopulação e estágio de diferenciação da população neoplásica, contribuindo para a confirmação do diagnóstico. Nos casos controversos, a análise molecular da proliferação linfóide pode ser útil. A monoclonalidade pode ser demonstrada pela restrição de cadeias leves ou através do rearranjo do DNA da cadeia pesada das imunoglobulinas. Idealmente, os resultados da análise molecular devem ser interpretados em conjunto com a análise morfológica e imunofenotípica. A morfologia continua sendo o padrão-ouro na avaliação da infiltração medular por linfoma folicular e as análises imunofenotípica e molecular devem ser consideradas complementares

Soroprevalência e perfil imunofenotípico de células linfóides T em indivíduos soropositivos para o vírus linfotrópico de células T humanas / Seroprevalence and immunophenotypic profile of T lymphocyte cells in human T lymphotropic virus seropositive individuals

O vírus linfotrópico de células T humana (HTLV) é transmitido por transfusões, uso compartilhado de agulhas contaminadas, aleitamento e contato sexual. A prevalência varia de acordo com a região geográfica, grupo racial e população estudada. Cerca de 1 por cento a 4 por cento dos indivíduos infectados desenvolvem algum tipo de doença em decorrência da infecção. É reconhecida a associação entre o HTLV-I e leucemia de células T do adulto e paraparesia espástica tropical (PET). Embora a maioria dos portadores permaneça assintomática, existem evidências de comprometimento funcional da resposta imune celular. Os objetivos desse trabalho foram avaliar a prevalência de soropositividade para HTLV-I/II na população de doadores de sangue do HEMOCE e analisar o perfil imunofenotípico de células linfóides circulantes em 26 doadores soronegativos, 11 soropositivos para HTLV-I sintomáticos e 24 assintomáticos, comparando-os entre si. A prevalência da soropositividade para HTLV-I/II foi de 0,66 por cento. No grupo de indivíduos contaminados pelo HTLV-I houve predomínio do sexo feminino e a maior média de idade. O grupo soropositivo apresentou menor valor de hemoglobina e o grupo sintomático evidenciou contagem de neutrófilos significativamente mais elevada. A contagem média de linfócitos não diferiu entre os grupos. A análise imunofenotípica mostrou que os valores médios de células CD3+, CD4+, CD8+ e relação CD4/CD8 não diferiram significativamente entre os grupos. Uma elevação de células CD8+ no grupo soropositivo foi observada embora não alcançasse significância estatística. A ativação de linfócitos CD8+ está envolvida na patogênese das doenças associadas ao HTLV-I. A definição do valor preditivo desse achado requer confirmação posterior

Human T lymphotropic virus (HTLV) can betransmitted by transfusions of cellular blood products,shared use of contaminated syringes, breast feedingand sexual intercourse. The prevalence of the infectionvaries according to geographic region, racial group,and population under risk. About 1% to 4% of theinfected individuals develop some form of infectionrelateddisease. The association of HTLV-I with AdultT-Cell Leukaemia, as well as the Tropical SpasticParaparesis, is presently well recognised. Although mostHTLV-I-infected individuals remain asymptomatic,there are indications that cellular immune responsesare functionally impaired. The aims of this study wereto determine the prevalence of HTLV-I/II seropositivityamong blood donors in HEMOCE and analyse theimmunophenotypic profile of peripheral lymphocytesin 26 HTLV-I seronegative blood donors, 11symptomatic and 24 asymptomatic HTLV-I seropositiveindividuals. The prevalence of HTLV-I/II was 0,66%. Inthe infected group a predominance of females wasobserved as well as a higher average age. The meanhemoglobin value was found to be significantly lowerin this group and the mean polymorphonuclearneutrophil count was significantly higher among thesymptomatic individuals. The mean lymphocyte andplatelet count were not significantly different betweenthe groups. Immuno-phenotyping evaluation revealedthat the mean CD3+, CD4+, CD8+ T cell counts, aswell as the CD4+/CD8+ ratio were not significantlydifferent between the groups. A slightly higher meanCD8+ T lymphocyte count was observed in theseropositive individuals, although it did not reachstatistical significance. The activation of CD8+ subsetis known to be part of pathogenesis of HTLV-I-relateddiseases. The predictive value of this immunologicalfinding needs further and long-range studies.