RESUMO
Context There is mounting evidence implicating kisspeptin signalling in placental development and function. Aims This study aimed to elucidate kisspeptin's role in trophoblast invasion and migration using three experimental models. Methods First, we examined the mouse fetus and placenta in a kisspeptin receptor (Kiss1r) knockout (KO) model. Fetal/placental weights and gene expression (quantitative polymerase chain reaction) were assessed. Second, we determined kisspeptin effects on a human trophoblast (BeWo) cell line in vitro . Third, we examined KISS1 and KISS1R gene expression in human placenta from term and pre-term pregnancies. Key results No difference was found in fetal or placental weight between Kiss1r KO and wildtype mice. However, expression of the trophoblast invasion marker, Mmp2 mRNA, was greater in the placental labyrinth zone of Kiss1r KO mice. BeWo cell models of villus cytotrophoblast and syncytiotrophoblast cells exhibited kisspeptin protein expression, with greater expression in syncytiotrophoblast, consistent with KISS1 mRNA. Kisspeptin treatment inhibited the migratory potential of cytotrophoblast-like cells. Finally, while no difference was seen in KISS1 and KISS1R mRNA between term and pre-term placentas, we saw a difference in the relative expression of each gene pre-term. We also observed a positive correlation between KISS1 expression and maternal body mass index. Conclusions Our results indicate that kisspeptin may inhibit trophoblast invasion. Implications Further investigation is required to clarify specific regulatory mechanisms.
Assuntos
Movimento Celular , Kisspeptinas , Camundongos Knockout , Placenta , Receptores de Kisspeptina-1 , Trofoblastos , Kisspeptinas/metabolismo , Kisspeptinas/genética , Feminino , Trofoblastos/metabolismo , Receptores de Kisspeptina-1/metabolismo , Receptores de Kisspeptina-1/genética , Animais , Gravidez , Placenta/metabolismo , Movimento Celular/fisiologia , Humanos , Camundongos , Linhagem Celular , Placentação/fisiologiaRESUMO
A nalbufina é um narcótico agonista/antagonista com potência analgésica similar à da morfina. Em doses equi-analgésicas, assemelha-se à nalorfina no que diz respeito à elevada relaçäo antagonista/atividade analgésica. Neste trabalho, foi estudada uma técnica da anestesia balanceada com nalbufina e enflurano em 16 pacientes submetidos à cirurgia de revascularizaçäo do miocárdio. A idade média dos pacientes foi 57,1 + ou - 16,3 anos e o peso médio foi 66,2 + ou - 14,5 kg. A medicaçäo pré-anestésica constou de diazepam 10 mg IM uma hora antes da induçäo. Esta foi obtida com nalbufina 0,25 mg.kg-1 e diazepam 0,4 mg.kg-1 por via venosa, seguindo-se pancurônio e intubaçäo orotraqueal. A anestesia foi mantida com nalbufina em doses intermitentes e enflurano administrado através de vaporizador calibrado, em oxigênio puro. Ventilaçäo controlada mecânica, sistema sem reinalaçäo, mistura gasosa ar/oxigênio com FiO2 = 50%. Monitorizaçäo de PAM, PVC, produto FC x PAS, ECG e gases sangüíneos. A dose total média de nalbufina foi 62,1 + ou - 15,5 mg e o consumo horário médio de 0,34 + ou - 0.13 mg.kg-1. h-1. A concentraçäo inspirada de enflurano oscilou entre 1,0 e 2,0, exceto por ocasiäo da intubaçäo traqueal e de incisäo torácica, quando foi necessário elevá-la para 2,5-3,0% a fim de manter PAM e produto FC x PAS próximoa aos valores de controle. Os resultados indicaram que a combinaçäo de nalbufina e enflurano é segura e eficaz em técnica de anestesia balanceada para pacientes submetidos à cirurgia de revascularizaçäo do miocárdio. Os pacientes foram extubados em média 6,8 + ou - após o término da cirurgia, completamente acordados e com necessidades mínimas de analgésicos para controle da dor pós-operatória. Näo se observou depressäo respiratória após a extubaçäo