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Antiviral Res ; 143: 162-175, 2017 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28442428

RESUMO

Despite over 60 years of research on antiviral drugs, very few are FDA approved to treat acute viral infections. Rift Valley fever virus (RVFV), an arthropod borne virus that causes hemorrhagic fever in severe cases, currently lacks effective treatments. Existing as obligate intracellular parasites, viruses have evolved to manipulate host cell signaling pathways to meet their replication needs. Specifically, translation modulation is often necessary for viruses to establish infection in their host. Here we demonstrated phosphorylation of p70 S6 kinase, S6 ribosomal protein, and eIF4G following RVFV infection in vitro through western blot analysis and in a mouse model of infection through reverse phase protein microarrays (RPPA). Inhibition of p70 S6 kinase through rapamycin treatment reduced viral titers in vitro and increased survival and mitigated clinical disease in RVFV challenged mice. Additionally, the phosphorylation of p70 S6 kinase was decreased following rapamycin treatment in vivo. Collectively these data demonstrate modulating p70 S6 kinase can be an effective antiviral strategy.


Assuntos
Proteínas Quinases S6 Ribossômicas 70-kDa/efeitos dos fármacos , Vírus da Febre do Vale do Rift/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Sirolimo/antagonistas & inibidores , Animais , Antivirais/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular , Chlorocebus aethiops , Replicação do DNA/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Fator de Iniciação Eucariótico 4G/metabolismo , Feminino , Imuno-Histoquímica , Fígado/patologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Proteínas Quinases S6 Ribossômicas 70-kDa/metabolismo , Febre do Vale de Rift/tratamento farmacológico , Febre do Vale de Rift/patologia , Febre do Vale de Rift/virologia , Vírus da Febre do Vale do Rift/genética , Vírus da Febre do Vale do Rift/crescimento & desenvolvimento , Vírus da Febre do Vale do Rift/patogenicidade , Sirolimo/metabolismo , Sirolimo/uso terapêutico , Análise de Sobrevida , Células Vero , Carga Viral/efeitos dos fármacos , Replicação Viral/efeitos dos fármacos
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