MYOC Gene Sequencing Analysis in Primary Open-Angle Glaucoma Patients from the Centre Region of Portugal.

INTRODUCTION: Primary open-angle glaucoma is the most frequent subtype of glaucoma. Relatives of primary open-angle glaucoma patients have an increased risk of developing the disease, suggesting a genetic predisposition to the disease. MYOC was the first primary open-angle glaucoma-causing gene identified. This study aimed to identify sequence variations in the MYOC gene that may be responsible for the phenotype in a group of primary open-angle glaucoma patients from the Centre Region of Portugal. MATERIAL AND METHODS: The three coding exons and the proximal splicing junctions of the MYOC gene were studied using a PCR sequencing approach in a group of 99 primary open-angle glaucoma patients. RESULTS: The sequencing analysis enabled the identification of 20 variants, including four in the promoter region, seven in the introns and nine in exons one and three, of which four were missense variants. DISCUSSION: Initially, all four missense sequence variations identified were considered candidates to glaucoma causing disease mutations. However, after literature review, only variant c.1334C>T (Ala445Val) remained as likely responsible for mild late-onset normal tension glaucoma. CONCLUSION: This is the first study performed in a group of primary open-angle glaucoma patients from the Centre Region of Portugal, contributing to the identification of one genetic variant in the MYOC gene and reinforcing the hypothesis that normal tension glaucoma could be also due to MYOC gene mutations.

Introdução: O glaucoma primário de ângulo-aberto é o subtipo mais frequente de glaucoma. Os familiares de doentes com glaucoma primário de ângulo-aberto têm um risco maior de desenvolverem a doença, o que sugere uma predisposição genética para a doença. MYOC foi o primeiro gene causador de glaucoma primário de ângulo-aberto a ser identificado. Este estudo pretendeu identificar variações de sequência no gene MYOC que possam ser responsáveis pelo fenótipo num grupo de doentes com glaucoma primário de ângulo-aberto da Região Centro de Portugal. Material e Métodos: Os três exões codificantes e as regiões adjacentes do gene MYOC foram estudados utilizando o método de PCR-sequenciação num grupo de 99 doentes com glaucoma primário de ângulo aberto. Resultados: A análise de sequenciação permitiu identificar 20 variantes, incluindo quatro na região promotora, sete nos intrões e nove nos exões um e três, das quais quatro eram variantes missense. Discussão: Inicialmente, todas as quatro variações de sequência missense identificadas foram consideradas candidatas a mutações causadoras de glaucoma. No entanto, após análise da literatura, somente a variante c.1334C>T (Ala445Val) permaneceu como provável responsável pelo glaucoma de pressão normal de início tardio. Conclusão: Este é o primeiro estudo realizado num grupo de doentes com glaucoma primário de ângulo aberto da Região Centro de Portugal, contribuindo para a identificação de uma variante genética no gene MYOC e reforçando a hipótese de que o glaucoma de pressão normal também poderá ser causado por mutações no gene MYOC.

Dificuldades no cotidiano dos pacientes com glaucoma avançado - avaliação objetiva com registro em vídeo / Difficulties of daily tasks in advanced glaucoma patients - a videotaped evaluation

Objetivo O objetivo deste trabalho foi avaliar objetivamente, com registro em vídeo, as dificuldades dos pacientes com glaucoma avançado na colocação de colírios hipotensores e na realização de tarefas do cotidiano. Métodos Realizou-se um estudo prospectivo observacional em pacientes com glaucoma avançado e perda visual. Os dados foram coletados durante 5 meses e posteriormente aplicados questionários (questões demográficas, qualidade de vida, autoadministração de colírios e aderência ao tratamento) e realizadas entrevistas e gravações das tarefas em vídeo (autoadministração dos colírios, leitura, subir e descer escadas, deambular em espaços apertados e pavimentos irregulares). Realizou-se avaliação oftalmológica com registro em formulário pré-definido e pesquisou-se a correlação entre os defeitos de campos visuais e as limitações dos pacientes. Resultados Com 25 participantes foram abtidos um total 12 horas de vídeo.Todos os doentes afirmaram ser capaz de colocar os colírios hipotensores e 68%afirmaram nunca ter falhado na instilação do colírio. No entanto, 20% não conseguiram instilar uma única gota no olho. Setenta e dois por cento (72%) dos pacientes afirmaram nunca tocar o frasco no olho, porém 40% afirmaram tocar. Houve dificuldade moderada nas atividades, especialmente ao deambular em espaços com obstáculos e em pavimentos irregulares. Alguns pacientes apresentaram mecanismos proprioceptivos de adaptação à baixa visão (como tatear o degrau com o pé). Houve uma correlação entre a severidade dos defeitos de campo visual e maior limitação nas atividades. Conclusão Os portadores de glaucoma avançado têm considerável dificuldade nas atividades da vida diária e na instilação de colírios, frequentemente com percepção deficiente. Alguns pacientes apresentam adaptações proprioceptivas para superar parte da limitação visual...

Objective The purpose of this study was to perform an objective videotaped evaluation of the difficulties of eyedrop instillation and daily tasks in patients with advanced glaucoma with visual impairment Methods A prospective observational study was performed in advanced glaucoma patients with visual impairment, during 5 months. Patients completed a survey (with demographic questions, quality of life, compliance and eyedrop instillation) with interview and video recording in specific daily tasks (eyedrop instillation, climbing stairs, walking in a crowded room and in an irregular floor). Ophthalmologic evaluation was performed and its results registered in a form. Correlation was searched between limitation in quality of life, tasks’ performance and visual fields. Results 25 patients were included, corresponding to 12h of videotaping. All patients reported being capable of self-instilling eyedrops. 68% of them reported no difficulty instilling the eye drops at home, however 20% of the patients were unable to instill a drop in the eye in the objective evaluation. 72% of the patients stated never touching the eye with the bottle but 40% touched the ocular surface with the bottle. There was a moderate difficulty in the other tasks, with some patients exhibiting proprioceptive mechanisms of adaptation to impaired vision. There was a tendency of correlation between limitation in tasks and visual field defects, but no statistically significant. Conclusion Patients with advanced glaucoma and visual impairment have marked difficulty in eye drop instillation and daily tasks, with a poor awareness of their inabilities. Some patients have proprioceptive adaptations that allow them to perform better than expected in tasks...